INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Localización de la hemo oxigenasa 1 en mitocondrias hepáticas: modulación sobre el contenido de hemo y el metabolismo mitocondrial
Autor/es:
CONVERSO D; TAILLÉ C; CARRERAS MC; BOCZKOWSKI J; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La hemo oxigenasa (HO) participa en la degradación del grupo hemo a CO2, hierro y bilirrubina y presenta dos isoformas: inducible (I) y constitutiva (II) con localización microsomal. En los últimos años, se describió el efecto del óxido nítrico (NO) en la activación de la HO-I, y cómo ésta puede modular negativamente la producción de NO, pero no se ha establecido aún una relación entre la HO-I y la óxido nítrico sintasa mitocondrial (mtNOS). El objetivo de este trabajo fue analizar si HO-1 es translocada a mitocondrias, y si tiene posibles efectos sobre el metabolismo oxidativo. Se utilizó hígado de rata. Se purificaron mitocondrias, citosol y microsomas. Se determinaron: actividad y expresión de HO, biliverdina reductasa (BvR), NOS y citocromo oxidasa (COX) en presencia de hemina (H, inductor de HO) o de protoporfirina IX (SnPP IX, inhibidor de HO). Se determinó el consumo de oxígeno mitocondrial, la producción de peróxido de hidrógeno y el contenido de hemo. Se observó que en presencia de H, aumenta la expresión (3.5 y 7 veces) y la actividad (5 y 3 veces) de la HO-I (diferencia sig., p<0.05) en microsomas y mitocondrias, respectivamente. La expresión de HO-I en la mitocondria se asoció a la disminución del 50% en el contenido de hemo mitocondrial y a una reducción en la expresión de la subunidad I de la COX, produciendo modificaciones en el espectro de absorción y en la actividad (de 0.45±0.02 a 0.35±0.02 nmoles/mg prot, p<0.05) de esta enzima. Asimismo, se observó que la HO regula negativamente la expresión (-40%) y actividad (-43%) de la mtNOS; el tratamiento con SnPP revirtió estos fenómenos. En conclusión, se demuestra la localización mitocondrial de HO-1; esta enzima puede tener un importante papel biológico en la regulación de la producción de hemoproteínas mitocondriales, y probablemente, participa en la protección de enfermedades en las que aumentan substancialmente la producción de NO y de oxidantes.