Oxido nítrico sintasa mitocondrial y estado redox en el desarrollo hepático en la rata.

CONVERSO D; LEVISMAN D; FINCOCHIETTO P; PODEROSO JJ; CARRERAS MC

Mar del Plata

Congreso; XLVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2002

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El óxido nítrico (NO) producido por la NO sintasa mitocondrial (mtNOS) modula el consumo de oxígeno mitocondrial y la producción de especies reactivas del oxígeno. Considerando que el peróxido de hidrógeno (H2O2) participa en la regulación del ciclo celular, los objetivos de este estudio son: 1) evaluar la producción mitocondrial de NO y H2O2 en el desarrollo hepático en la rata y 2) evaluar las señales de transducción dependientes de H2O2 que regulan el ciclo celular. Se purificaron mitocondrias de hígado de ratas Wistar de ambos sexos en estadíos proliferativos (días 17 y 19 embrionarios y postnatal 2) y quiescentes ( días 15, 30 y 90 postnatales). La actividad y expresión de mtNOS fue casi indetectable en el hígado fetal (E19<10% del adulto, P90: 31±2 pmoles L-citrulina/min/mg prot) y aumentó a partir del nacimiento hasta alcanzar los valores del adulto a los 30 días de vida. La producción de H2O2 dependiente de NO (en presencia de L-arginina 100µM) era igualmente indetectable en los hígados fetales y muy baja en los neonatos (0-7 y 16% respecto del adulto, P90: 0.13 nmoles H2O2/min/mg prot). Los homogenatos hepáticos de E19 presentaron alta expresión de ciclina D1 y baja expresión de la P38 MAPK fosforilada, mientras que los P90 presentaban un patrón opuesto. Los resultados obtenidos sugieren que la modulación de las concentraciones en estado estacionario de NO y H2O2 por la actividad de la mtNOS contribuyen a la regulación redox-dependiente del ciclo celular.