INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Inducción de la óxido nítrico sintasa en mitocondrias de diafragma
Autor/es:
LISDERO C; BOCZKOWSKI J; CARRERAS MC; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1999
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Recientemente, hemos observado que en la endotoxemia hay inducción de óxido nítrico sintasa (NOS) en el músculo diafragmático. El aumento de NO genera un aumento en la producción de anión superóxido (O2-) mitocondrial con la concomitante formación de peroxinitrito (ONOO-). El peroxinitrito, nitra proteínas mitocondriales modificando sus actividades enzimáticas generando un deterioro de la función contráctil. El objetivo de este estudio fue determinar si existe una localización mitocondrial de la iNOS que pueda contribuir a la formación de ONOO- intramitocondrial. El estudio fue realizado en ratas Sprague-Dowley y la sepsis se indujo por la administración de i.p. de LPS de E. Coli (2 mg/kg). Los animales se sacrificaron a las 24 horas y se estudió la presencia de iNOS por Western blot, la actividad enzimática y el requerimiento de cofactores de la NOS en diferentes fracciones subcelulares de diafragma. Los resultados mostraron que las mitocondrias aisladas y purificadas de animales sépticos expresan iNOS y presentan una actividad de NOS Ca2+ independiente (13 ± 3 en sépticos vs 3.4 ± 1.5 pmoles/min/mg en controles, p<0.05). Esta enzima localizada en la membrana interna mitocondrial no requiere la presencia de sustratos de la NOS. Se concluye que la mitocondria es una fuente de producción de O2-, NO y ONOO-, y que la NOS mitocondrial puede jugar un papel importante en la fisiopatología de la sepsis.