Reacción de la 6-hidroxidopamina y el óxido nítrico: formación de peroxinitrito.

RIOBÓ N; SCHÖPFER F; FINOCCHIETTO P; PODEROSO JJ

Mar del Plata

Congreso; XLIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1998

XLIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La administración de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) produce enfermedad de Parkinson (EP) en forma experimental aunque se desconoce el mecanismo de degeneración dopaminérgica. El óxido nítrico (·NO) participa en el proceso degenerativo en otros modelos de EP, pero no ha sido vinculado al efecto de la 6-OHDA. El objetivo de este estudio fue evaluar una posible reacción entre el ·NO y la 6-OHDA y sus productos finales. Se observó espectrofotométricamente la aparición de la forma oxidada de la 6-OHDA tras la adición de un pulso de ·NO. La cinética de oxidación de 6-OHDA resultó lineal con el ·NO (r = 0.99). Se calculó el valor de la constante de reacción en 104 M-1 seg-1 a través del decaimiento de 1 mM ·NO variando la concentración de 6-OHDA y con 30 mM 6-OHDA, variando la concentración de ·NO. Se observó por Western blot la nitración de albúmina, marcador de la existencia de peroxinitrito (ONOO-), expuesta a 6-OHDA (200 mM) y ·NO (600 mM). Los resultados sugieren las siguientes reacciones: 1) 6-OHDA + ·NO ®6-OHQ + NO-, 2) 6-OHQ + O2 ®6-OHQ + O2-, 3) ·NO + O2- ®ONOO-. Se concluye que la formación de peroxinitrito en las neuronas dopaminérgicas por la presente reacción podría mediar el efecto tóxico de la 6-OHDA.