INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Potenciación de doxorubicina por DETA-NO en una línea celular de adenocarcinoma mamario murino.
Autor/es:
SCHÖPFER F; JASNIS M; BAL DE KIER E; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2000
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La doxorubicina (DOX) es una antraciclina antitumoral que ejerce su acción citotóxica a través de reacciones con el DNA y de la formación de anión superóxido (O2-). Este último radical reacciona con el óxido nítrico (NO) (k=1.9 x 1010 M-1s-1) formando el poderoso oxidante peroxinitrito. El objetivo de este trabajo fue inducir la formación intracelular de peroxinitrito mediante la combinación de DOX y del dador de NO, Deta-NO, para aumentar el porcentaje de muerte celular. La oxidación de la DOX fue lineal respecto de su concentración y la exposición de albúmina a 0-4 mM DOX reducida y 1.7 mM NO mostró nitración de residuos tirosina. Se estudió el efecto de los tratamientos combinados en células LM3 incubadas durante 24 o 48 hs en presencia de 0-4 uM de DOX, 0-2 mMde Deta-NO o de ambas. El tratamiento con DOX determinó un aumento de la muerte celular concentración dependiente (método MTS), mientras que el cotratamiento con DETA-NO aumentó aún más la citotoxicidad de la DOX (efecto sinérgico). Los porcentajes de muerte celular por tinción con naranja de acridina y bromuro de etidio en controles, 1mM DETA-NO, 1 uM DOX y la combinación de ambos fueron: 1.8 ± 0.9, 15.9 ± 0.8, 15.6 ± 2.5 y 48.7 ± 1.1% respectivamente, confirmando un efecto sinérgico de potenciación. El sinergismo NO-DOX puede tener implicancias terapéuticas y disminuir la toxicidad de altas dosis de DOX.