INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
El óxido nítrico promueve la liberación de radicales libres del oxígeno por mitocondrias y partículas submicondriales del corazón de rata.
Autor/es:
LISDERO C; CARRERAS MC; SCHÖPFER F; RIOBÓ N; PERALTA JG; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XL Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1995
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Objetivo: El óxido nítrico (NO) interfiere con el metabolismo oxidativo; sus efectos han sido atribuidos al peroxinitrito (ONOO-), producto de la reacción del NO con anión superóxido, que daña las membranas mitocondriales. Sin embargo, una inhibición reversible sobre la citocromo oxidasa (CO) por el mismo NO ha sido descripta. El objetivo de este trabajo es estudiar los efectos del NO liberado por nitroglutatión (GSNO) sobre mitocondrias y partículas submitocondriales de rata (PSM), en particular en relación con radicales libres del O2. Métodos: Las mitocondrias y las PSM fueron aisladas en forma convencional. El NO liberado por 12,5 – 100 mM GSNO (0,01 a 1,2 mM) fue detectado por un electrodo sensible. Las actividades de CO, de succinato y NADH cit c-reductasa se midieron espectrofotométricamente y la producción de O2- y H2O2 por oxidación del adrenocromo y peroxidasa / ácido p-hidroxifenilacético, respectivamente. Resultados: El NO (1,2 mM) disminuyó la actividad de CO de 19 ± 1 a 1± 0 (100%) y de succinato (74%) y NADH cit c-reductasa (63%) (Controles 112 ± 6 y 199 ± 11 respectivamente, n=6). Asimismo, aumentó la liberación de O2- / H2O2 por PSM (de no detectable a 0,58 ± 0,01 O2- y 0,20 ± 0,03 H2O2 (n=51) lo que se asoció con una reducción parcial del cit b; el estímulo de PSM para producir O2- con succinato / antimicina anuló la detección del NO liberado por GSNO indicando la formación de ONOO-, lo que también reestableció la actividad de CO. Conclusiones: El NO es un inhibidor mitocondrial en diferentes segmentos; un bloqueo tipo antimicina (citb-citc) aumenta la liberación de O2- lo que puede desbloquear las organelas formando peroxinitrito.