INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
La insulina promueve activación de óxido nítrico sintasa mitocondrial vía AKT en músculo esquelético de rata.
Autor/es:
FINOCCHIETTO P; BARREIRO F; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004
Institución organizadora:
SAIC, SAI, SAFE, SABiología, SABiofísica, SAN, SAF
Resumen:
Cambios postraduccionales relativamente específicos como acilación en N-terminal y fosforilación en Ser 1412 contribuyen a la traslocación de óxido nítrico sintasa neuronal (nNOSa) a  mitocondrias de diferentes tejidos de rata (mtNOS). En las organelas, mtNOS sintetiza óxido nítrico (NO) dirigido  vectorialmente a la matriz; de acuerdo con la concentración de NO en el estado estacionario, se modulan la velocidad de transferencia de electrones, el estado de reducción de los componentes  de la cadena respiratoria, la producción de especies activas del oxígeno y la captación de O2. Considerando que Ser1412 integra un dominio dependiente de Akt y los efectos de insulina  en la activación de esta quinasa, el objetivo del presente trabajo es relacionar efectos de insulina y actividad de mtNOS en el músculo esquelético. Con ese propósito, ratas Wistar (~ 200-    250gr) fueron inyectadas con 0.1 U/Kg peso de insulina glargina    o ClNa 0.9% s.c. y se extrajeron los músculos sóleus, extensoris    digitorum, etc, a las 3 y 48 hs; la hipoglucemia fue evitada a traves de administración de sacarosa ( 5% en agua de bebida). Las mitocondrias fueron aisladas por centrifugación diferencial y la actividad de mtNOS se determinó con H3-L-Arg y su expresión y    la de fosfo-Akt por western blot con anticuerpos monoconales. Los    resultados demostraron que insulina aumenta la actividad de  mtNOS ( C: 30.43pmoles/ min/ mg prot vs 48hs: 145.8 pmoles/min/ mg prot) (p<0.05) a las 48 hs sin cambios en su expresión,    a las 3 hs no hay cambios en la expresión ni en la actividad y que    la expresión de fosfo-Akt aumentó en mitocondria (38.8%) y citosol (59.7%; ambos p<0.05) a las 3 hs. Se concluye que Akt consecutivo a activación de PI3K por insulina puede traslocar a mitocondria    y aumentar la actividad de mtNOS probablemente por fosforilación en Ser 1412. Este efecto reduce la utilización de equivalentes de reducción y facilita la actividad de vías metabólicas biosintéticas  como la glucógenosíntesis.