Mecanismos subyacentes al incremento en las respuestas citotóxicas oxígeno-dependientes mediadas por neutrófilos inducido por dadores de óxido nítrico.

ANDONEGUI G; TREVANI A; GAMBERALE R; CARRERAS MC; PODEROSO JJ; GIORDANO M; GEFFNER J

Mar del Plata

Congreso; XLIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1998

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente mostramos que los dadores de NO, S-nitrosoglutation (NSG) y S-nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) potencian las respuestas citotóxicas de neutrófilos. Aquí, examinamos los mecanismos involucrados. El tratamiento de neutrófilos con NSG (100 mM) por 18 h medió, en relación a las respuestas inducidas por FMLP (10-7M): a) un incremento en la producción de O2- (6.2 ± 0.8 vs 11 ± 0.6 nmoles O2-/min/106células, controles vs tratadas, p<0.01, n = 6) y H2O2 (1.5 ± 0.3 vs 2.6 ± 0.4 nmoles H2O2/min/106 células, controles vs tratadas, p<0.01, n = 5); b) un incremento en la liberación de mieloperoxidasa (MPO) (% del contenido total de MPO liberada: 0.7 ± 0.4 vs 7.5 ± 2.3, controles vs tratadas, p<0.01, n = 8) y c) un “switch” en el mecanismo citolítico desde un patrón MPO-independiente a otro MPO-dependiente, a juzgar por el efecto inhibitorio mediado por azida y cianuro (10 mM) sobre la citotoxicidad mediada por células tratadas (% inhibición >85%, n = 7) pero no por células controles (% inhibición <8%, n = 7).