INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Acción del óxido nítrico sobre la peroxidasa tiroidea
Autor/es:
GROSSONI V; SCHÖPFER F; KRAWIEC L; CARRERAS MC; PODEROSO JJ; BOCANERA L
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1999
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La síntesis de las hormonas tiroideas se realiza en dos etapas: 1) organificación del Yodo, 2) acoplamiento de las tirosinas iodadas. Es catalizada por la tiroperoxidasa (TPO), en presencia de tiroglobulina, yodo y H2O2. Trabajos previos demuestran que el óxido nítrico (NO) inhibe la organificación. El objetivo de este trabajo fue verificar si dicho efecto se produce por inhibición de la TPO. Para ello se utilizó TPO de membranas tiroideas bovinas, extraídas con Tritón 0.1%, durante 3 hs y la actividad enzimática se determinó por incorporación de 125I a tirosinas. Tratamientos de la TPO con concentraciones crecientes de NO (10-50 mM), producen una inhibición máxima del 58%. Esta inhibición sería consecuencia de la unión del NO al grupo hemo de la enzima, lo que provocaría un desplazamiento del pico de absorción de 411 a 403 nm (especie inactiva). Se estudió si la inhibición enzimática era reversible, comprobándose que lo era, luego de 7 minutos (C:84470 (cpm 125I/ 0.1 mg prot) ± 5260, TPO con NO: 62128 ± 5008, TPO sin NO: 80411 ± 3576). Sin embargo, el pico de absorción no revertió a 411 nm, pasando a 401 nm. Para ver si además de un efecto directo del NO existía otro indirecto, mediado por peroxinitrito, producido por la unión del NO y el anión superóxido, se incubó TPO con distintas concentraciones de peroxinitrito (150 – 600 mM), observándose una inhibición máxima del 50%. De estos resultados podemos concluir que el NO inhibe la actividad de la TPO de un modo directo y reversible por unión al grupo hemo e indirecto a través de la acción del peroxinitrito.