INVESTIGADORES
PODEROSO Juan Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol del óxido nítrico en la fisiopatología de la falla contráctil del músculo diafragmático en la sepsis
Autor/es:
BOCZKOWSKI J; LISDERO C; LANONE S; CARRERAS MC; BOVERIS A; AUBIER M; PODEROSO JJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1998
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La aparición de insuficiencia respiratoria durante las infecciones sistémicas (sepsis) es frecuente y condiciona el pronóstico de los pacientes. Una alteración de la contractilidad del diafragma, ha sido demostrada   como un elemento clave en la génesis de la insuficiencia respiratoria durante la sepsis (Am. Rev. Respir. Dis 198:260, 1988; 142: 193, 1990). El objetivo de nuestro trabajo es investigar el rol del NO en la fisiopatología de la disfunción diafragmática en la sepsis. En una primera serie de estudios en ratas inoculadas con endotoxina de Escherichia Coli, hemos observado que el NO sintetizado por la NO sintasa inducible (NOS2) expresada en los miocitos diafragmáticos, es un mediador de la alteración de la contractilidad diafragmática (J. Clin. Invest. 98: 1550, 1996). En una segunda serie de estudios hemos investigado el mecanismo de este efecto del NO, tomando como eje su acción sobre la respiración mitocondrial. Los resultados obtenidos en ratas sépticas muestran que el NO sintetizado por la NOS2 diafragmática aumenta la formación mitocondrial de anión superóxido, que se combina con el NO para generar peroxinitrito. El peroxinitrito es el mediador del efecto del NO ya que produce la nitración las proteínas mitocondriales, lo que produce el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa mitocondrial y la falla contráctil muscular. Finalmente, en una tercera serie de estudios, hemos evaluado la expresión de la NOS2 en el diafragma humano. En estos trabajos, utilizando muestras musculares obtenidas a partir de autopsias de pacientes fallecidos de shock séptico, hemos confirmado la expresión de una NOS2 funcional en miocitos del diafragma y también del miocardio de ventrículo izquierdo. La expresión de la NOS2 está asociada a la formación intramuscular de peroxinitrito. Hemos encontrado resultados similares en el músculo recto mayor, obtenido durante laparotomía o toracotomía de pacientes sépticos. La intensidad de la expresión de la NOS2 está directamente correlacionada a la gravedad del estado séptico. Estos resultados muestran que el NO juega un rol en la fisiopatología de la falla contráctil de los músculos respiratorios en la sepsis, y sientan por ende, nuevas bases terapéuticas para tratar esta afección.