Caracterización del mecanismo molecular de acción del alcaloide oliverina sobre parásitos de Tripanosoma cruzi

GARRO, H.; JURI AYUB, M.; NIETO, M.; PUNGITORE, C.; TONN, C.

Tucumán

Congreso; XXVII Congreso Argentino de Química; 2008

Asociación Química Argentina

El parásito Tripanosoma cruzi es el agente etiológico responsable de la tripanosomiasis americana conocida como mal de Chagas. Esta patología afecta a más de 24 millones de personas, representando el principal problema sanitario concerniente a América Latina. El desarrollo de vacunas ha sido ineficaz, debido a la enorme variabilidad antigénica que presentan los parásitos en general, producto de complejos mecanismos moleculares de recombinación, transcripción y traducción de proteínas. La quimioterapia del Chagas no sólo es inadecuada, sino también limitada, incluyendo hasta la fecha solamente las drogas Nifurtimox® y Benznidazole®, sintetizadas a partir de nitrofurano y nitroimidazol, respectivamente. Desafortunadamente estos fármacos no sólo son tóxicos, sino que su eficacia es modesta, incluso en infecciones agudas. En base a lo anteriormente mencionado, es necesario la búsqueda de novedosos agentes tripanocidas; una importante fuente para ello, comprende a los productos naturales de plantas. Un tipo particular de estos compuestos implica a alcaloides aporfínicos, como actinodafnina, casitina y dicentrina, que han exhibido actividades moderadas frente a T. cruzi en experimentos realizados “in vitro”. El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad tripanocida de los alcaloides aporfínicos: reticulina (1), anonaína (2), oliverina (3), lanoginosina (4), guatterina (5) y liriodenina (6) y poder determinar el mecanismo de acción implicado.