Agonistas atípicos de los receptores opioides obtenidos de Baccharis flabellata?

MARÍA V. OTERO; MARÍA F. GARRO; ROBERTO J. SAAD; ALEJANDRA O. MARIA; CARLOS E. TONN; MARCELA KURINA-SANZ; MATÍAS D. FUNES

Mar del Plata

Congreso; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

SAIQO

AGONISTAS ATÍPICOS DE LOS RECEPTORES OPIOIDES OBTENIDOS DE BACCHARIS FLABELLATAMaría V. Otero1, María F. Garro2, Roberto J. Saad1, Alejandra O. Maria2, Carlos E. Tonn1, Marcela Kurina-Sanz1, Matías D. Funes11 Química Orgánica-INTEQUI, 2Farmacología y Toxicología. Fac. Qca., Bioqca. y Farmacia. Univ. Nac. San Luis, San Luis, 5700, Argentina, e-mail: matiasdfunes@gmail.com.Agonista, Neo-Clerodano, Receptores Durante miles de años analgésicos opiáceos como la morfina y sus análogos se convirtieron en pilares para tratamientos del dolor. Sin embargo, los médicos son cuidadosos en su administración debido a los efectos adversos que provoca: estreñimiento, depresión respiratoria, náuseas, tolerancia y dependencia. Está comprobado que el efecto analgésico producido por los opiáceos nitrogenados se debe a su interacción con los receptores μ1. Investigaciones recientes muestran que agonistas de los receptores κ disminuirían los efectos secundarios de agonistas μ y que compuestos diterpénicos, específicamente neo-clerodanos, podrían actuar como agonistas ?atípicos? de los receptores opioides2. En este trabajo se analizó el mecanismo de acción analgésica de los compuestos FNC y DFNC obtenidos a partir de extractos metanólicos de partes aéreas de de Baccharis flabellata Hook. & Arn. La acción antinociceptiva de estos furano neo-clerodanos fue medida empleando método de Eddy y Leimbach (?Placa caliente?) sobre ratones Rockland. La acción analgésica de FCN y DFNC se comparó contra morfina. Para analizar el mecanismo de acción se empleó el mismo método con algunas modificaciones. Los animales fueron pre-tratados con Naloxona 15 min antes de la administración de FNC y DFNC. Como control negativo se administró a los ratones un vol. similar de solución salina. Del presente estudio, podemos concluir que DFNC incrementa significativamente el umbral de dolor en ratones frente al estímulo calórico, demostrando un claro efecto analgésico a partir de los 30 min. y un máximo efecto a los 60 min., el cual persiste hasta 90 min. (Tabla 1). El efecto analgésico de DFNC y FNC es bloqueado parcialmente por la Naloxona, lo que sugiere un mecanismo opioide en la producción de analgesia (Tabla 2). Referencias:1- Pasternak, G. W. Neuroscientist. 2001, 7, 220−231.2- Pittaluga A., Olivero G., Di Prisco S. Neurochem. Int. 2013, 62, 354?359.