Nuevo sistema binario Naproxeno-Famotidina. Síntesis y caracterización fisicoquímica.

Y. A. DAVILA; M. G. RUSSO; E. V. BRUSAU; G.E. NARDA

Cordoba

Congreso; COIFFA 2015; 2015

Soc. ARgentina de Farmacologia Experimental- Universidad Nacional de Cordoba

Los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) constituyen un grupo de fármacos con actividad antipirética, analgésica y antiinflamatoria, cuyos efectos adversos más frecuentes son la generación de úlceras gástricas y erosiones gastroduodenales con carácter dosis-dependientes[1]. Debido a ello, en tratamientos crónicos es necesario co-administrar además protectores gástricos que contrarresten tales efectos. Se han formulado comprimidos con un núcleo de Naproxeno (NAP) rodeado de una capa de Esomeprazol (antiulceroso) separados por un recubrimiento entérico. La biodisponibilidad y los parámetros farmacocinéticos de NAP no se vieron afectados, encontrando una disminución de los niveles de ácido gástrico[2]. Actualmente, el desarrollo de sistemas multicomponente conteniendo ambos tipos de drogas en un único sólido, ha cobrado mayor interés, intentando mejorar sus propiedades fisicoquímicas y reducir los efectos secundarios que poseen los AINEs, en una única formulación.El sistema de NAP y Famotidina (FAM) en relación estequiométrica 1:1 se preparó por dos métodos: precipitación en centrífuga con evaporación del solvente al vacío (Speed-vacuum) y fusión seguida de enfriamiento rápido (Quench-cooling). Las fases sólidas obtenidas en ambos casos resultaron similares, de acuerdo a la caracterización por FTIR, análisis térmico (ATG y DSC) y DRX de polvos.Los patrones de difracción obtenidos son consistentes con sistemas pobremente cristalinos, comparables a sólidos amorfos. El análisis térmico revela la presencia de una señal DSC sin cambio de masa en la curva ATG, la cual podría atribuirse a una transición vítrea, evento propio de sistemas de baja cristalinidad. La composición de la muestra se mantiene estable hasta ~160 ºC sin fusión previa. Los espectros FTIR presentan cambios significativos en relación a aquellos de NAP y FAM, confirmando la interacción entre ambos. Además, los picos se presentan notoriamente ensanchados, evidenciando su baja cristalinidad. Las bandas correspondientes a los estiramientos O-H (3190 cm-1) y C=O (1728 cm-1) del grupo carboxílico de NAP, se desplazan significativamente a menores frecuencias, confirmando a este grupo como uno de los sitios de interacción. Por otra parte, las vibraciones originadas en el grupo guanidinio de FAM experimentan importantes modificaciones, como la desaparición de la banda asignada a estiramientos NH y corrimientos a mayores frecuencias de la deformación de los grupos ?NH2. Las evidencias espectrales indican que ambos fármacos se encuentran íntimamente ligados mediante interacciones intermoleculares con formación de un heterosintón involucrando los grupos carboxílico y guanidinio. Los resultados obtenidos son alentadores para continuar con ensayos de estabilidad y solubilidad del nuevo sistema binario.[1] Giovanni D. P. et al. International Journal of Surgical Pathology. 22(2) 120?128 (2014).[2] Wang-Smith, L. et al. J Clin Pharmacol 52, 670-680 (2011).