INTEQUI   20941
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN TECNOLOGIA QUIMICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Síntesis Supramolecular de Malato de Famotidina
Autor/es:
RUSSO, M. G.; ELLENA, J; NARDA, G. E
Lugar:
La Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Encuentro; Reunión Anual de la Asociación Argentina de Cristalografia; 2015
Resumen:
Famotidina, FMT, un potente inhibidor de la secreción gástrica, es antagonista de los receptores H2 presentes en las células parietales. Según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutico, FMT pertenece a la clase IV, (baja solubilidad, baja permeabilidad). Varias estrategias han sido desarrolladas para incrementar la solubilidad de este fármaco: complejos de inclusión [1], conversión al estado amorfo [2] y síntesis de sales [3]. En este trabajo se reporta la caracterización estructural por DRX de monocristal de una nueva sal de FMT con ácido málico, llamada malato de famotidina (FMT-MLT). FMT-MLT pertenece al sistema cristalino monoclínico, grupo espacial P21/c, cuyos parámetros de celda son: a = 16,0632(7) Å, b = 4,8021(2) Å, c = 25,9296(11) Å, β = 102,064(3)°, V = 1955,96(15) Å3 y Z = 4. El ensamble supramolecular responsable de la formación de FMT-MLT es el heterosintón N-H???O, el cual es producido por la transferencia de un protón del ácido málico al grupo guanidínico de FMT, formando el ion guanidinio. Las interacciones puente-H intramoleculares observadas en FMT+ estabilizan la cadena lateral del fármaco en una conformación extendida. En el desarrollo 3D de la red se observan interacciones puente-H y π-stacking, las cuales conducen a la formación de cadenas secuencialmente alternadas de homodimeros FMT+-FMT+ y MLT- a lo largo del eje b. El análisis físico-químico fue realizado por medio de técnicas de estado sólido tales como TGA, DSC y FTIR. Ensayos de solubilidad, llevados a cabo en agua y fluido gástrico simulado (FGS), indican que esta nueva sal es una mejor alternativa de la forma actualmente hallada en el mercado.