Derivados de quinonas con actividad inhibitoria de topoisomerasa I humana

C. R. PUNGITORE; HARTMUT LAATSCH

Cordoba

Simposio; XVIII SINAQO 2011; 2011

SAIQO

El hallazgo y desarrollo de nuevos compuestos líderes es una consecuencia del rápido incremento en el número de dianas moleculares ante los cuales pueden ser ensayados [1]. Muchas de las enzimas relacionadas con el ADN cumplen funciones esenciales en la vida celular tales como la replicación, transcripción, recombinación y segregación de los cromosomas durante la mitosis y meiosis de las células germinales. Una de estas enzimas es ADN topoisomerasa I humana que cataliza cambios topológicos en el ADN mediante rupturas monocatenarias transitorias y religación de la cadena en ausencia de ATP. Es por esta razón que se la considera como una valiosa diana para el desarrollo y descubrimiento de agentes quimioterapéuticos. En general, las propiedades antitumorales de los compuestos derivados de quinonas y el mecanismo involucrado han sido ampliamente estudiados y se ha podido determinar que estos pueden actuar como inhibidores de topoisomerasas, agentes alquilantes o intercalantes del ADN [2]. En este trabajo se realizó la búsqueda de nuevos y más activos derivados de quinonas como inhibidores de topoisomeras I humana, para esto se evaluó la actividad de un numeroso grupo de 85 compuestos y pudo determinarse que cuatro compuestos (16, 69, 72 y 80) presentaron mejor actividad inhibitoria que el control positivo de inhibición. Estos compuestos podrían ser una herramienta para investigar la actividad de ADN topoisomerasas y para el diseño de drogas con potencial actividad antitumoral.