Desracemización de alcoholes secundarios mediante secuencia quimioenzimática con células de Gardenia jasminoides

CYNTHIA MAGALLANES-NOGUERA; MARCELA KURINA-SANZ; ALEJANDRO A. ORDEN

Montevideo

Encuentro; IV Encuentro Regional de Biocatálisis y Biotransformaciones; 2010

Los alcoholes secundarios enantioméricamente puros son ampliamente utilizados en la industria farmacéutica y alimenticia. La resolución cinético-dinámica de una mezcla racémica permitiría obtener, en teoría, 100% del enantiómero deseado [1]. La estereoinversión de alcoholes secundarios se puede lograr a través de la combinación de métodos biocatalíticos y químicos compatibles con el medio de biotransformación. De esta manera, un enantiómero de la mezcla racémica es oxidado selectivamente a la correspondiente cetona a través de una ADH mientras que su imagen especular permanece inalterada. El paso siguiente, llevado a cabo por el agente químico, consiste en la reducción de la cetona para rendir el producto racémico. La repetición secuencial de este proceso permite obtener el alcohol deseado con un alto rendimiento y elevada pureza enantiomérica. En el presente trabajo se describe el uso de células indiferenciadas de G. jasminoides inmovilizadas en perlas de alginato de calcio suspendidas en buffer Tris.HCl, las cuales han demostrado una excelente estereoselectividad para la oxidación del isómero S de varios alcoholes secundarios quirales dejando su antípoda sin reaccionar. Como agente de reducción se agregaron en diferentes momentos del proceso pulsos de una solución alcalina de NaBH4. La repetición de esta secuencia de pasos permitió enriquecer en 86% el medio con los R-alcoholes con una pureza óptica del 98% ee. Si bien el reactivo químico puede afectar la viabilidad de las células, sus enzimas permanecen activas durante el proceso debido probablemente a que se encuentran en un entorno protegido.