METODOS DE POSTDOCKING: LA DENSIDAD ELECTRONICA, OBTENIDA MEDIANTE UN ANALISIS DE QTAIM, ACTUANDO COMO UN DESCRIPTOR MOLECULAR PARA DETERMINAR LA AFINIDAD DE COMPLEJOS LIGANDO-RECEPTOR

TOSSO, R.; GUTIERREZ, L.J.; BALDONI, H. A.

Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2015

AAIFQ

Para conducir al descubrimiento de nuevas drogas son necesarios métodos precisos para calcular la afinidad de un pequeño ligando interactuando con su receptor biológico. Actualmente, un problema importante y aún no resuelto en las técnicas de modelado molecular lo constituyen los cálculos de las afinidades ligando-receptor (LR) que permitan diferenciar ligandos que tienen afinidades similares. Así, si bien existen varias técnicas y métodos de postdocking que son capaces de distinguir entre compuestos que presentan alta afinidad por el receptor de aquéllos que poseen una baja afinidad por el mismo, la mayoría de ellos fallan cuando se intenta distinguir entre compuestos con afinidades similares por el receptor. Se llevó a cabo un estudio de modelado molecular de diferentes complejos L-R con distintas interacciones moleculares. Los modelos biológicos que se han estudiado son: receptores D1 y D2 de dopamina, dihidrofolato reductasa y BACE1. En este estudio se han tenido en cuenta dos aspectos importantes: por un lado, el diseño de un modelo reducido que permita realizar cálculos mecano-cuánticos bastante exactos y, por otro, la corroboración experimental de los datos predichos mediante los cálculos teóricos, algo que resulta indispensable para la validación de dicho modelo.