Disfunción endotelial generada por una dieta rica en colesterol: papel de productos de la ciclooxigenasa

JEREZ, S.; SIERRA L.,; GUARDIA C.,; COVIELLO A.; PERAL DE BRUNO M.

Buenos Aires

Congreso; XXII Latin-American and First Ibero-American Congress of Physiological Sciences.; 2006

Sociedad Argentina de Fisiología

Disfuncion endotelial generada por una dieta rica en colesterol: papel de productos de la ciclooxigenasa. S.Jerez, L.Sierra, C.Guardia, A.Coviello y M. Peral de Bruno. Fac. Ciencias Naturales y Fac de Medicina-UNT-Depto de Bioingeniería (INSIBIO-CONICET). Tucumán. La hipercolesterolemia es un factor de riesgo mayor de enfermedades cardiovasculares que produce alteraciones en la función endotelial creando un disbalance en la regulación del tono vascular. Objetivo: establecer el papel de los productos de la ciclooxigenasa (COX) en la disfunción endotelial y el aumento de reactividad a la angiotensina II (Ang II) observado previamente en conejos hipercolesterolémicos. Metodos: conejos machos fueron alimentados 6-7 semanas con una dieta rica en colesterol al 1% (DH) o con una dieta control (DC). Se midió PAM, CT, LDL, HDL y TG. Se separó la aorta torácica para medir contractilidad in vitro y potenciales de membrana en reposo (Pm). Se determinó la liberación de nitritos mediante reactivo de Griess. Para evaluar el papel de prostanoides: A) en la disfunción endotelial: se estimuló con noradrenalina y se realizó una curva a acetilcolina (Ach), en presencia o ausencia (control) de indometacina o tempol. B) En el incremento en la reactividad a Ang II: se realizó una curva a Ang II, en presencia o ausencia de indometacina, tempol o DFI. C) En las modificaciones del Pm: se realizaron mediciones en presencia o ausencia de indometacina antes y después de estimular con Ang II. Resultados: no hubo diferencias en PAM entre conejos con DC y DH. Los conejos con DH presentaron valores de CT y LDL mayores que los DC. La producción de nitritos y el % de relajación a Ach fue menor en DH. Este fenómeno fue revertido por indometacina, pero no por tempol. El incremento en la respuesta a Ang II en conejos con DH fue bloqueado por indometacina, tempol y DFI. El Pm fue menos negativo en conejos con DH, efecto que no fue modificado por indometacina. Conclusiones: Una dieta rica en colesterol generó una disfunción endotelial en la que estaría involucrado un producto de la COX que interferiría con la producción de NO. La disminución de NO generaría aumento de los radicales libres producidos por Ang II a través de la NADPH oxidasa y  aumento de la respuesta contráctil  al péptido.