"Disfunción endotelial y respuesta a la angiotensina II en un modelo de síndrome metabólico inducido por una dieta rica en grasas”.

JEREZ S, SCACCHI F, SIERRA L, KARBINER S, PERAL DE BRUNO M.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE), Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE), Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).

La disfunción endotelial en el sindrome metabólico puede predecir el riesgo cardiovascular. El objetivo de este trabajo fue estudiar la función endotelial y la respuesta contráctil a angiotensina II (AngII) en un modelo con síndrome metabólico (SM) producido por una dieta rica en grasas (DG). Conejos fueron alimentados con dieta control (DC) y DG durante 12 semanas. Aortas torácicas se montaron en un sistema de registro de contractilidad isométrica y se midió nitritos por reacción de Griess. La función endotelial se evaluó con curvas dosis respuesta (CDR) a acetilcolina (Ach) en conejos con DC y DG. Se efectuaron CDR a AngII en ausencia (control) y presencia de 17-ODYA 10-6 M(inhibidor ω-hidroxilasa), tempol 10-7 M (antioxidante), PD123319 10-7 M (antagonista AT2), losartan 10-7 M (antagonista AT1). Los nitritos se dosaron en el medio de incubación en condiciones basales y después del estímulo con AngII. Los conejos con DG mostraron menor afinidad a la Ach (DG: 6,82±0,14 vs DC: 7,08±0,09, n=10, p<0,05) y  menor producción basal de NO (DG:51,8±4,8 vs DC:98,9±9,7 pmol/mg). La AngII no estimuló la liberación de NO (DG: 55,7±5,5 vs DC:220±44 pmol/mg; n=10, ANOVA, p<0,05). En conejos con DG, 17-ODYA (134,9±48 pmol/mg), tempol (90,3±10,3 pmol/mg) y PD123319 (119,8±17 pmol/mg) pero no losartan (62,3±4 pmol/mg) estimularon la producción de NO inducida por AngII. 17-ODYA y PD123319 disminuyeron la Rmáx (Ang II: 3231±533 mg, AngII+17-ODYA:1416±160 mg, AngII+PD123319:2124±276 mg) pero mejoraron la afinidad (pD2AngII: 7,6±0,13; AngII+17-ODYA:8,2±0,16; AngII+PD123319:8,3±0,12). Tempol desplazó la CDR a la izquierda (pD2= 8,45±0,06) y losartan hacia la derecha (pD2= 6,9±0,1). Conclusión: en conejos con SM hay disfunción endotelial con disminución en la producción basal y estimulada de NO. 20-HETEs estarían involucrados en la respuesta contráctil a Ang II a través de receptores AT2 y los radicales libres, neutralizados por el tempol o el NO, disminuirían la afinidad.