Antiinflamatorios no esteroideos mejorarían las alteraciones vasculares inducidas por hipercolesterolemia

JEREZ SUSANA; SIERRA LILIANA; GUERRERO RAMIRO; PERAL D BRUNO MARÍA

San Miguel de Tucumán

Jornada; VII Jornadas de Comunicaciones de la Facultad de Ciencias Naturales e Instituto Miguel Lillo; 2007

Facultad de Ciencias Naturales e Instituto Miguel Lillo

La hipercolesterolemia es un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares que produce alteraciones en la función endotelial creando un desequilibrio en la regulación del tono del músculo liso vascular. El objetivo del presente trabajo fue analizar el papel de metabolitos derivados de la acción enzimática de las ciclooxigenasas (COX1 y COX2) sobre el ácido araquidónico en las modificaciones vasculares inducidas por una dieta rica en colesterol. Métodos: conejos machos híbridos de Flanders se alimentaron 6-7 semanas con una dieta rica en colesterol al 1% (DH) o con una dieta control (DC). Se midió presión arterial media (PAM) por método directo, Colesterol total (CT), LDL, HDL y triglicéridos (TG). En secciones de aorta torácica se midieron reactividad y potenciales de membrana en reposo (Pm). Para evaluar el papel de prostanoides: A) en la función endotelial: se estimuló con noradrenalina 5.10-6 M y al llegar a la meseta de la respuesta contráctil se realizó una curva dosis respuesta con el vasodilatador dependiente de endotelio acetilcolina (Ach), en presencia o ausencia (control) de indometacina (inhibidor de COX1), NS398 (inhibidor de COX2) o tempol (antioxidante).  B) En la reactividad a angiotensina II (Ang II): se realizó una curva dosis respuesta acumulativa a Ang II, en ausencia o presencia de indometacina, NS398 o SQ29548 (bloqueante de receptores TXA2/PGH2). C) En el Pm: se realizaron mediciones en presencia o ausencia de indometacina, NS398 o 17-ODYA (inhibidor de la omega hidroxilasa) antes y después de estimular con Ang II. Resultados: La PAM fue similar en conejos con DC y DH (81 ± 10 mmHg vs 88 ± 8 mmHg). Los conejos con DH presentaron valores de CT (0,55 ±  0,11 g/l vs  5,24 ± 1,33 g/l, p<0,01) y LDL (0,22 ±  0,09 g/l vs 2,86 ± 0,70 g/l, p<0,05) mayores que los DC. Relajación a Ach (%) DC DH Control 54,5±5,8 33,3±3,4 * Indometacina 58,3±5,4 71,8±12,8 † NS398 71±8,8 26,7±9,6 * Tempol 53,4±12 37,8±12 * * p<0.05 DC vs DH; † p<0,05 DH-indom vs DH-control Se observó un incremento en la reactividad a Ang II en conejos con DH (3959±667 vs 2740±251 mg, p<0,05) que fue bloqueado por indometacina (2473±447 mg) y SQ29548 (1620±660 mg) pero no por NS398 (4674±848 mg). La Ang II disminuyó en un 24% el Pm en conejos con DH. Esta despolarización fue prevenida por 17-ODYA. Conclusiones: metabolitos de la COX1 participarían en la disfunción endotelial e incremento en la reactividad a Ang II generadas por dieta hipercolesterolémica. Ellos inhibirían la producción de NO aumentando la disponibilidad de 20-HETE, que despolariza la membrana sensibilizándola a la acción de Ang II. Asimismo el  20-HETE sería metabolizado a 20-endoperóxidos que actúan sobre receptores TXA2/PGH2 contribuyendo a la hiperreactividad a Ang II. Es importante recalcar que estas modificaciones vasculares se producen sin incremento en la PAM ni en otros factores de riego cardiovascular diferentes a la hipercolesterolemia. Estos resultados nos permiten concluir que una dieta rica en colesterol produce alteraciones antes de la aparición de síntomas clínicos que indiquen que se están desarrollando cambios vasculares que pueden desencadenar patologías como la hipertensión arterial. Asimismo, proporciona nueva evidencia acerca del efecto benéfico de los antiinflamatorios no esteroides (inhibidores de la COX) para la prevención de eventos cardiovasculares.