Incremento de la reactividad vascular a angiotensina II en conejos hipercolesterolémicos

SIERRA, LILIANA; PERAL DE BRUNO, MARÍA Y JEREZ, SUSANA

Tucumán

Jornada; VII Jornadas de Comunicaciones de la Facultad de Ciencias Naturales e Instituto Miguel Lillo.; 2005

En trabajos previos hemos demostrado que el incremento en la reactividad a la Angiotensina II (Ang II) en condiciones de bloqueo de la producción endotelial de óxido nítrico (NO) se debe en parte a  la liberación de prostanoides vasoconstrictores (Jerez y col., 2005). Nuestro objetivo en el presente trabajo fue estudiar el efecto de una dieta rica en colesterol sobre la reactividad vascular a la Ang II y evaluar el papel de los prostanoides vasoconstrictores en este modelo. Métodos: conejos machos fueron alimentados durante 4-6 semanas, un grupo con una dieta normal (CN) y otro con una dieta enriquecida con colesterol al 1% (CH). Antes de ser sacrificados se los anestesió con Ketamina, se canuló la arteria carótida y se les midió la presión arterial por método directo mediante un transductor de presión. Se extrajo sangre para dosar colesterol total, HDL y LDL por método espectrofotométrico. Se separó la aorta torácica y se cortaron anillos para realizar mediciones de contractilidad isométrica en baño de órgano aislado. Primero se estimuló cada anillo con noradrenalina 5.10-6 M y cuando se alcanzó la respuesta máxima se hizo una curva dosis respuesta acumulativa (CDRA) a acetilcolina para evaluar la función endotelial. A continuación se realizó una CDRA a Ang II. Las arterias de CN  y CH se incubaron con el inhibidor de la omega hidroxilasa (17 ODYA 10-6 M), con el inhibidor de la ciclooxigenasa (indometacina 10-5 M), con 17-ODYA más indometacina o  con el antagonista de los receptores de tromboxano A2/Prostaglandina H2 (TXA2/PGH2), el SQ29548 10-6 M. Todas las drogas se agregaron 30 min antes de la CDRA a Ang II. Resultados: La presión arterial fue similar en CN y CH. Los valores de colesterol total, LDL y HDL fueron significativamente superiores en CH. El % de relajación a la acetilcolina fue significativamente menor en CH (CH: 33,3 ± 3,4 % vs CN: 54,5 ± 5,8 %, n=21, p<0,01). Se observó un aumento de la respuesta máxima a Ang II en CH con respecto a CN y este incremento fue anulado en presencia de indometacina, de 17-ODYA y de SQ29548. En CN el 17-ODYA incrementó la respuesta contráctil a Ang II y este incremento fue bloqueado por indometacina. Conclusiones: estos resultados indicarían que en condiciones fisiológicas (CN) cuando se inhibe la producción de prostanoides derivados de la enzima omega hidroxilasa, se incrementaría la disponibilidad de ácido araquidónico como sustrato para la síntesis de prostanoides vasoconstrictores dependientes de ciclooxigenasa. Por otra parte, el hecho de que en los CH el % de relajación a acetilcolina sea menor, corrobora datos de la bibliografía  que indican que la administración de una dieta rica en colesterol produce una alteración de la función endotelial. Esta modificación se observa aún antes de que haya cambios en la presión arterial sistémica. En tales condiciones la Ang II incrementaría la liberación de prostanoides dependientes de la ciclooxigenasa y de la omega hidroxilasa  que actuarían sobre receptores de TXA2/PGH2, aumentando la respuesta contráctil a la hormona.