INVESTIGADORES
JEREZ Susana Josefina
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de la angiotensina II sobre la reactividad vascular y el potencial de membrana en conejos hipercolesterolémicos. Papel de prostanoides vasoconstrictores.
Autor/es:
JEREZ S., SIERRA L., GUERRERO R., PERAL DE BRUNO M.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 50 Reunión Anual de Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2005
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica.
Resumen:
En trabajos previos hemos demostrado un incremento en la reactividad vascular a la Angiotensina II (Ang II) en condiciones de bloqueo de la producción de NO debido en parte a  la liberación endotelial de prostanoides vasoconstrictores. Nuestro objetivo en el presente trabajo fue estudiar el efecto de una dieta rica en colesterol sobre la reactividad vascular a la Ang II y el potencial de membrana (Pm) en reposo. Métodos: conejos machos fueron alimentados durante 4-6 semanas con una dieta enriquecida con colesterol al 1% (DH) y una dieta control (DC). Antes de ser sacrificados fueron anestesiados con Ketamina (75 mg/Kg peso) y se les midió la presión arterial por método directo. Se extrajo sangre para dosar colesterol total, HDL y LDL. Se separó la aorta torácica y se cortaron anillos para realizar mediciones de contractilidad isométrica en baño de órgano aislado y de Pm. En el primer caso el protocolo consistió en la realización de una curva dosis respuesta acumulativa (CDRA) a Ach luego de alcanzar el máximo de una contracción con NA 5.10-6 M, y a continuación dos CDRAs a Ang II separadas por 90 min de lavados. El inhibidor de la ciclooxigenasa (Indometacina 10-5 M), el antagonista de los receptores de TXA2/PGH2 (SQ29548 10-6 M) y el inhibidor de la omega hidroxilasa (17 ODYA 10-6 M) se agregaron 30 min antes de la I CDRA y durante los 90 min de lavados. Las mediciones del Pm en reposo se realizaron en arterias raspadas y sin raspar antes y después de una estimulación con Ang II 10-6 M. Resultados: Los valores de presión arterial fueron similares en conejos DC y conejos DH (PAM=89,5±0.5 mmHg y 95,5±2.7 mmHg respectivamente). En conejos DH los valores de colesterol total fueron superiores, la reactividad endotelial a Ach fue menor y el pEC50 fue mayor que en conejos DC. La respuesta máxima a Ang II de la I CDRA fue mayor en conejos DH que en conejos DC (4.006±856 vs 3142±671 respectivamente, n=8, p<0,05) y este incremento fue bloqueado por indometacina. Los resultados obtenidos con SQ29548 y 17-ODYA fueron contradictorios. No se encontraron diferencias en los valores de Pm entre arterias raspadas y sin raspar luego del tratamiento con solución despolarizante de KCl 100 mM (Delta =24,48±4.6 mV vs Delta=24,1±2.3 mV, respectivamente, n=8, NS). La Ang II produjo disminución del Pm que fue significativamente mayor en arterias sin raspar (29±8% vs 2±0,4%, sin raspar y raspadas respectivamente, p<0,05). Conclusiones: la dieta rica en colesterol generó una disfunción endotelial aun sin que se observen cambios en la PAM. En estas condiciones la Ang II estimuló la liberación de prostanoides vasoconstrictores que actuarían incrementando el Pm y de esta manera la reactividad vascular.