Mecanismo del incremento en el tono del músculo liso vascular inducido por angiotensina II en condiciones de bloqueo de la síntesis endotelial de óxido nítrico.

JEREZ S, PERAL DE BRUNO M Y COVIELLO A.

Tucuman, Tafi del Valle

Congreso; XXI Jornadas Anuales de la Sociedad de Biología de Tucumán.; 2004

Sociedad de Biología de Tucumán.

En trabajos previos hemos demostrado que la respuesta contráctil a la angiotensina II (Ang II) está incrementada en presencia de un bloqueante de la producción de NO (L-NAME). Este efecto es revertido por la inhibición de la ciclooxigenasa, lo que sugiere la liberación de un prostanoide vasoconstrictor responsable del fenómeno. Objetivos: A) determinar si el prostanoide liberado por Ang II en condiciones de disfunción endotelial experimental generada por inhibición de la síntesis de NO actúa sobre receptores PGH2/TXA2 y si su mecanismo de acción involucra el cierre de canales de K. B) estudiar el efecto del estrés oxidativo generado en dichas condiciones. Métodos: anillos de aortas torácicas de conejo macho con endotelio intacto se colocaron en un sistema de medición de contractilidad isométrica. Se realizaron dos curvas dosis respuesta acumulativas (CDRA) a Ang II separadas por 90 min de lavados. En un grupo, las arterias fueron incubadas con L-NAME 10-4 M o SQ 29548 (antagonista de los receptores de PGH2/TXA2) 10-6 M. Las drogas fueron agregadas al baño 30 min antes de la primera CDRA solas (control) o combinadas (experimental).  En otro grupo se trabajó con L-NAME 10-4 M más Difeniliodinum (inhibidor de la NADPH) 10-6 M o Tempol (superoxido dismutasa mimético) 10-6 M con un protocolo similar al anterior. Finalmente para estudiar el papel de los canales de K, se trabajó con un bloqueante de los canales KCa (tetraetilamonium, TEA 10-3 M) y  de los canales de KATP (glibenclamida 10-5 M). Estas drogas se agregaron al baño después de la primera CDRA y se mantuvieron durante los 90 minutos de lavados en arterias control y en arterias incubadas con L-NAME 10-4 M más SQ 29548 10-6 M (experimental) durante todo el experimento. Se retiraron del baño antes de la segunda CDRA. Resultados: el SQ 29548 y el DFI bloquearon  el incremento en la respuesta contráctil a Ang II inducido por tratamiento con L-NAME. El tempol tuvo un efecto per se ya que incrementó la respuesta en la segunda CDRA a Ang II en arterias control.  El TEA pero no la glibenclamida fue capaz de incrementar la respuesta a Ang II en presencia de L-NAME más SQ 29548. Conclusiones: los resultados obtenidos nos permiten concluir que en condiciones de inhibición de la producción endotelial de NO el incremento en el estrés oxidativo inducido por Ang II al activar la NADPH desencadenaría la producción de un prostanoide vasoconstrictor que actuaría sobre receptores de PGH2/TXA2. El mecanismo de incremento de la respuesta contráctil involucraría disminución de la actividad de los canales de Kca .