Influencia del endotelio en el cross talk entre receptores de angiotensina II y receptores adrenérgicos en músculo liso vascular.

S. JEREZ, M.PERAL Y A.COVIELLO.

La Plata

Congreso; X Congreso de la Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial.; 2003

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial.

Introducción: El cross talk entre receptores de angiotensina II (Ang II) AT1 y adrenérgicos alfa1 ha sido propuesto como un mecanismo de regulación fisiológica entre dos de los principales sistemas involucrados en la homeostasis de presión arterial en el organismo: el sistema renina angiotensina y el sistema adrenérgico. En trabajos previos observamos una desensibilización de la respuesta contráctil a la Ang II dependiente de endotelio. Nuestro objetivo fue establecer si existe desensibilización heteróloga entre los receptores de Ang II y los receptores adrenérgicos y la influencia del endotelio en la misma. Materiales y métodos: Anillos de aorta torácica de conejos machos se colocaron en un baño de órgano conectado a un sistema de medición de contractilidad isométrica. En un grupo se conservó intacto el endotelio (CE) y en el otro se lo raspó (SE). Se efectuaron dos curvas dosis respuesta acumulativas (CDRA) a la Ang II en arterias CE y SE separadas por 90 min de lavados con solución de Krebs. En un grupo se intercaló una CDRA a NA después de la primera y antes de la segunda CDRA a Ang II. Con el objeto de estudiar la influencia de los receptores alfa1, se trabajó con prazosin 10-6 M, el cual fue agregado 30 min. antes de la primera o de la segunda CDRA a la Ang II en arterias CE. Un protocolo similar al usado con Ang II fue efectuado con NA: en un grupo se realizaron dos CDRA a NA separadas por 90 min. de lavados, mientras en otro grupo se intercaló una CDRA a la Ang II. Con la finalidad de analizar el papel de los receptores AT1, se agregó losartan 10-7 M 30 min. antes de la primera o de la segunda CDRA a NA en arterias CE. En otro protocolo, se lavó durante 60 min. arterias CE y SE, se efectuó una CDRA a Ang II o NA, se lavó nuevamente durante 30 min. y se efectuó una CDRA a NA o Ang II respectivamente. Resultados: se observó que persiste la desensibilización homóloga de la respuesta a Ang II después de 90 min de lavados. Sin embargo este fenómeno no se encontró con NA. Cuando se intercaló una CDRA a NA entre dos CDRA a Ang II se observó una pérdida adicional de afinidad en la II CDRA en arterias CE e incremento de la respuesta máxima en anillos SE. Este efecto fue bloqueado por el prazosin. Cuando se intercaló una CDRA de Ang II entre dos CDRA de NA se observó una pérdida de afinidad en la segunda curva de NA únicamente en arterias CE. La respuesta máxima se incrementó independiente de la presencia de endotelio o del tratamiento con Ang II. Conclusiones: Estos datos nos permiten concluir que existe en músculo liso vascular un cross talk entre los receptores de Ang II y los receptores adrenérgicos que implica desensibilización heteróloga y que el mismo estaría regulado por factores dependientes de endotelio.