Rol de la calcineurina en el efecto inhibitorio de la ciclosporina en la respuesta hidrosmótica de la vejiga del sapo a la hormona antidiurética.

COVIELLO A., SANTOS J.C., PERAL DE BRUNO M. Y JEREZ S.

Tucuman, Tafi del Valle

Congreso; XXX Reunión de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2001

Sociedad Argentina de Biofísica

En experimentos previos se demostró que la ciclosporina, una droga inmunosupresora, inhibe el efecto de la hormona antidiurética (HAD) en vejiga y piel de sapo y de la angiotensina II (Ang II) en piel de sapo en un sitio distal a la generación de AMP cíclico. El objetivo de este trabajo fue verificar el rol de la calcineurina, enzima sobre la cual actúa la ciclosporina inhibiéndola, sobre la respuesta de la vejiga del sapo a la HAD. Con este propósito se usó fenvalerato (Fen), compuesto que inhibe la calcineurina. Los experimentos fueron realizados usando sapos Bufo arenarum machos los cuales fueron inmovilizados por destrucción encefalomedular. Los sapos fueron hidratados la noche antes del experimento en agua corriente. Las dos hemivejigas fueron montadas en tubos con la superficie serosa hacia fuera y la mucosa llenada con 2-3 ml de Ringer  diluido 1/5 y sumergidas en un baño de Ringer isotónico de 10 ml a temperatura ambiente en el cual burbujeaba aire. La permeabilidad osmótica (Posm) fue medida por pesada en una balanza con una resolución de 0,1 mg. Una hemivejiga se usó como control y la otra como experimental. Después de un periodo de equilibración de una hora en el cual se realizaron dos lavados, se procedió a realizar un periodo control de 20 minutos en ambas hemivejigas, seguido de un segundo periodo en el cual en una hemivejiga (experimental) se agregó fenvalerato (10-6 M) al lado seroso y en la otra alcohol 1/10 usado para diluir el Fen. A continuación se agregó arginina vasotocina (10-9 M), la HAD naturalmente existente en los anfibios., al lado serosos de ambas henivejigas, siguiendo el efecto en la Posm durante dos periodos de 20 min. El Fen produjo un aumento significativo de la Posm (control –0,2 ± 2,7, Fen 40,6 ± 11,1, N=13, p<0,01) en el periodo previo al agregado de HAD. La respuesta a la HAD en el primer periodo de 20 min no tuvo diferencias significativas (control –322,5 ± 53,7, Fen 291,5 ± 34,9, N=12) ni en el segundo periodo de 40 min  (control 289,5 ± 54,0, Fen 289,6 ± 51,3, N=12). Los presentes resultados no permiten atribuir un rol a la calcineurina en el efecto inhibitorio de la ciclosporina en la respuesta hidrosmótica de la vejiga del sapo a la HAD.