Caracterización de Zuccagnia punctata como antagonista de la Angiotensina II en aorta aislada de conejos Hipercolesterolémicos

ROCO, JULIETA; ALARCÓN, GABRIELA; SIERRA, LILIANA; ZAMPINI, CATIANA; ISLA, MARÍA INES; JEREZ, SUSANA

Corrientes

Congreso; XLVI Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2014

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

Una dieta rica en colesterol (DH) produce, en conejos jóvenes, una disfunción vascular caracterizada por aumento de la respuesta contráctil a angiotensina II (Ang II). Nuestro objetivo fue evaluar en aorta aislada de conejos alimentados con dieta control (DC) y DH el efecto de un extracto estandarizado (ES) de Zuccagnia punctata y sus principales flavonoides aislados [7-hidroxiflavanona (HF), 2´,4´,-dihidroxichalcona (DHC) y 3,7-dihidroxiflavona (DHF)] sobre la respuesta a la Ang II. Conejos machos se alimentaron con DC y DH durante 5-6 semanas. La aorta torácica se disecó y se midió contractilidad isométrica en baño de órgano aislado. Se construyeron curvas dosis-respuesta (CDR) a Ang II (10-9-10-6M) en presencia de ES (4, 0,4 y 0,04 µg EAG/ml, a diferentes diluciones), o de los flavonoides (10-9, 10-7 y 10-5 M) o del antagonista de los receptores de Ang II AT1 losartan (Los) a la dosis de 10-7 M para comparar. En conejos con DC ni el ES ni los flavonoides tuvieron efecto sobre la respuesta a Ang II. En conejos con DH la dosis más alta del ES, DHF y DHC disminuyó significativamente la Rmáx a Ang II (mg) (2507±362, 2649±520, 2417±372 respectivamente vs DH: 5566±400). DHF y DHC además disminuyeron la afinidad a Ang II. El ES (0,4 y 0,04 µg EAG/ml) así como DHF y DHC (10-7 y 10-9 M) no modificaron la Rmax pero desplazaron la CDR hacia la derecha comportándose como antagonistas competitivos. HF no tuvo efecto. El efecto de DHC 10-7 M (pD2=6,25±0,21) fue significativamente mayor que Los 10-7 M (pD2=7,19±0,07). Discusión: el ES, DHF y DHC actúan como antagonistas de Ang II en conejos con hipercolesterolemia temprana. Este resultado es promisorio en cuanto al uso de esta especie autóctona de nuestra región como protector de los efectos deletéreos de la hipercolesterolemia y otras enfermedades cardiovasculares.