INVESTIGADORES
JEREZ Susana Josefina
congresos y reuniones científicas
Título:
Disfunción endotelial y reactividad a angiotensina II en conejos hipercolesterolémicos. Rol de metabolitos de la COX1.
Autor/es:
JEREZ SUSANA; SIERRA LILIANA; GUARDIA CECILIA; PERAL DE BRUNO MARÍA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XXVIII Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial.; 2007
Institución organizadora:
Consejo Argentino de Hipertensión Arterial
Resumen:
Objetivo: analizar el papel de metabolitos de las ciclooxigenasas (COX1 y COX2) en las modificaciones vasculares inducidas por una dieta rica en colesterol. Métodos: conejos se alimentaron 6-7 semanas con una dieta rica en colesterol al 1% (DH) o con una dieta control (DC). Se midió presión arterial media (PAM), CT, LDL, HDL y TG. En secciones de aorta torácica se midió reactividad y potenciales de membrana en reposo (Pm). Para evaluar el papel de prostanoides: A) en la función endotelial: se estimuló con noradrenalina y se realizó una curva a acetilcolina (Ach), en presencia o ausencia (control) de indometacina (inhibidor de COX1) o NS398 (inhibidor de COX2) o tempol (antioxidante).  B) En la reactividad a Ang II: se realizó una curva a Ang II, en ausencia o presencia de indometacina, NS398 o SQ29548 (bloqueante de receptores TXA2/PGH2). C) En el Pm: se realizaron mediciones en presencia o ausencia de indometacina o NS398 o 17-ODYA (inhibidor de la omega hidroxilasa) antes y después de estimular con Ang II. Resultados: La PAM fue similar en conejos con DC y DH (81 ± 10 mmHg vs 88 ± 8 mmHg). Los conejos con DH presentaron valores de CT (0,55 ±  0,11 g/l vs  5,24 ± 1,33 g/l, p<0,01) y LDL (0,22 ±  0,09 g/l vs 2,86 ± 0,70 g/l, p<0,05) mayores que los DC. Relajación a Ach (%) DC DH Control 54,5±5,8 33,3±3,4 * Indometacina 58,3±5,4 71,8±12,8 † NS398 71±8,8 26,7±9,6 Tempol 53,4±12 37,8±12 * p<0.05 DC vs DH; † p<0,05 DH-indom vs DH-control Se observó un incremento en la reactividad a Ang II en conejos con DH (3959±667 vs 2740±251 mg, p<0,05) que fue bloqueado por indometacina (2473±447 mg) y SQ29548 (1620±660 mg) pero no por NS398 (4674±848 mg). La Ang II disminuyó en un 24% el Pm en conejos con DH. Esta despolarización fue prevenida por 17-ODYA. Conclusiones: metabolitos de la COX1 participarían en la disfunción endotelial e incremento en la reactividad a Ang II generadas por dieta hipercolesterolémica. Ellos inhibirían la producción de NO aumentando la disponibilidad de 20-HETE, que despolariza la membrana sensibilizándola a la acción de Ang II. Asimismo el  20-HETE es metabolizado a 20-endoperóxidos que actúan sobre receptores TXA2/PGH2 contribuyendo a la hiperreactividad a Ang II.