ESTRES Y VULNERABILIDAD A LA ADICCION A COCAINA EN UN MODELO DE AUTOADMINISTRACION : Regulación de las RhoGTPasas en la plasticidad sináptica en Núcleo Accumbens core y shell

RIGONI DAIANA; NIETO GASTON; BISBAL MARIANO; BOLLATI FLAVIA; CANCELA LILIANA M

Encuentro; PRIMER ENCUENTRO ENTRE ESPECIALISTAS Y DOCENTES/INVESTIGADORES EN TOXICOLOGIA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS; 2015

Estudios preclínicos que utilizan el modelo de adquisición de la conducta de autoadministración (AA) han demostrado una interacción facilitadora entre la exposición a estrés y esta conducta (Piazza et al., 1990; Boyson et al., 2011). En nuestro laboratorio hemos demostrado que la exposición a estrés recapitula la mayoría de los efectos de las drogas sicoestimulantes en Núcleo Accumbens (NA) core (Esparza et al., 2012; García Keller et al., 2013). Así, luego de la inyección de cocaína en animales pre-estresados crónicamente, aumenta el tamaño de la densidad postsináptica (PSD) y se producen modificaciones en los niveles de proteínas involucradas en la regulación de la dinámica del citoesqueleto de actina, como p-cofilina (Esparza et al., 2012). El análisis morfológico de las espinas dendríticas por microscopía confocal revela un marcado incremento en el número de espinas maduras, tipo ?mushroom? en el NA core (Esparza et al., resultados no publicados). Diversas evidencias indican que en este fenómeno están involucradas las GTPasas pequeñas RhoA y Rac1 (Kim et al., 2009; Dietz et al, 2012). Teniendo en cuenta antecedentes previos y nuestros resultados nos proponemos estudiar las vías de señalización que involucran a las RhoGTPasas Rac1 y Cdc42 en un modelo animal de adicción a cocaína por autoadministración (AA), donde determinaremos los cambios estructurales en Núcleo Accumbens (NA) core y shell, y la relevancia de estos cambios en los efectos comportamentales en respuesta a estrés y la AA de cocaína.