IFEC   20925
INSTITUTO DE FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL DE CORDOBA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ANFETAMINA REPETIDA A TRAVÉS DE RECEPTORES AT1 INDUCE UN EFECTO FACILITADOR SOBRE LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y PEROXIDACIÓN LIPÍDICA CEREBRAL
Autor/es:
CASARSA, B.; MARINZALDA, M.A.; MARCHESE, N.A.; BASMADJIAN, O.M.; BAIARDI, G.; BREGONZIO, C.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015
Institución organizadora:
SAIC-SAFIS
Resumen:
Se conoce que tanto Ang II como anfetamina (ANF), producen un aumento de: ICAM-1, HSPs, TNF-α, IL-6 y R-AT1 a nivel central y periférico y además promueven el daño oxidativo a nivel de la vasculatura cerebral. Se ha descripto que estos efectos deletéreos de Ang II son mediados por la estimulación de los receptores AT1 (R-AT1). El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de la exposición repetida a ANF y el rol de los R-AT1 sobre: a) respuestas inflamatorias en la vasculatura cerebral (HSP-70 y R-AT1) y en el líquido cefaloraquideo -LCR- (IL-6 y TNF-α) frente a ANG II icv.; b) respuestas de estrés oxidativo en la microvasculatura cerebral, 7 ó 21 días posteriores a ANF frente a un challenge de ANF. Se usaron ratas Wistar macho (250-320g), pretratadas con bloqueante de los R-AT1 -candesartan- (3mg/kg v.o)/vehículo por 10 días e inyectadas con ANF (2.5mg/kg i.p)/salina del día 5 al 10. El día 10 ó 26, se colocaron las cánulas icv. El día del experimento (18 ó 32), recibieron Ang II (400pmol icv.) ó challenge de ANF (0,5mg/Kg i.p). 90 min después de Ang II y 60 min después del challenge, se extrajo LCR y se aislaron microvasos cerebrales. Resultados: La exposición repetida a ANF en respuesta a Ang II icv. produjo un aumento en: a) IL-6 y TNF-α en el LCR b) intensidad de inmunofluorescencia (IF) para R-AT1 y HSP-70 en microvasos cerebrales. El pretratamiento con candesartan previno estas respuestas y así como el aumento en la peroxidación lípidica de la microvasculatura cerebral. Podemos concluir que la exposición repetida a ANF estimula los R-AT1 lo que induce un aumento en los marcadores de inflamación y peroxidación lipídica en respuesta a Ang II icv. y a ANF aguda respectivamente.