IMBECU   20882
INSTITUTO DE MEDICINA Y BIOLOGIA EXPERIMENTAL DE CUYO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Avances en el desarrollo de una vacuna a subunidad contra influenza humana.
Autor/es:
BOADO, L; MUSALLO, F; CARGNELUTTI D.E.; SANCHEZ M.V.; SCODELLER E.A.; ALVAREZ P; MATTION N
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El virus de influenza es el agente causal de una de las enfermedades respiratorias con mayor impacto sobre la población humana, a lo que se suma la posibilidad de una pandemia por eventual aparición de cepas aviares transmisibles entre humanos. En el mercado sólo existen vacunas a virus inactivado, mayormente producidas en huevos embrionados. Sin embargo, los nuevos escenarios incluyen la producción de proteínas virales recombinantes. El objetivo de este trabajo es la producción de una vacuna basada en la expresión de la hemaglutinina viral (HA) por tecnología de ADN recombinante, en el sistema baculovirus respiratorias con mayor impacto sobre la población humana, a lo que se suma la posibilidad de una pandemia por eventual aparición de cepas aviares transmisibles entre humanos. En el mercado sólo existen vacunas a virus inactivado, mayormente producidas en huevos embrionados. Sin embargo, los nuevos escenarios incluyen la producción de proteínas virales recombinantes. El objetivo de este trabajo es la producción de una vacuna basada en la expresión de la hemaglutinina viral (HA) por tecnología de ADN recombinante, en el sistema baculovirus respiratorias con mayor impacto sobre la población humana, a lo que se suma la posibilidad de una pandemia por eventual aparición de cepas aviares transmisibles entre humanos. En el mercado sólo existen vacunas a virus inactivado, mayormente producidas en huevos embrionados. Sin embargo, los nuevos escenarios incluyen la producción de proteínas virales recombinantes. El objetivo de este trabajo es la producción de una vacuna basada en la expresión de la hemaglutinina viral (HA) por tecnología de ADN recombinante, en el sistema baculovirus fermedades respiratorias con mayor impacto sobre la población humana, a lo que se suma la posibilidad de una pandemia por eventual aparición de cepas aviares transmisibles entre humanos. En el mercado sólo existen vacunas a virus inactivado, mayormente producidas en huevos embrionados. Sin embargo, los nuevos escenarios incluyen la producción de proteínas virales recombinantes. El objetivo de este trabajo es la producción de una vacuna basada en la expresión de la hemaglutinina viral (HA) por tecnología de ADN recombinante, en el sistema baculovirus (Bv).Desde hace años se ha identificado a la HA como la proteína donde residen los epitopes neutralizantes más importantes. La HA recombinante ha demostrado ser capaz de inducir una inmunidad protectora en animales y humanos y el sistema de producción Bv/ células de insecto ha demostrado ser eficiente para su producción (USA patente Nº 6.245.532). Para generar esta vacuna se abordaron 3 metodologías: (i) se clonó el gen completo de HA (cepa A/New Caledonia/20/99(H1N1)); (ii) se clonó el mismo gen reemplazando la señal de secreción de HA por la señal de secreción de la glicoproteína glicoproteína gp64 de Bv; (iii) se clonó el dominio HA1 de HA de la cepa potencialmente pandémica A/Vietnam 1203/2004 (H5N1), dominio donde residen la mayoría de los epitopes neutralizantes. Estos genes se transfirieron a Bv por tecnologías convencionales. En los 3 casos se obtuvieron y clonaron los rBvs expresando las proteínas heterólogas luego de la infección de cultivos de células de insecto. Estas fueron analizadas por SDS-PAGE y western blot, utilizando reactivos de referencia de la OMS. Dada la falta de producción nacional de vacunas contra la gripe, la utilización del sistema Bv/células de insecto, que ya fue aprobado por la FDA para producción de vacunas pandémicas, habilitaría un sistema seguro y de fácil escalado para la cobertura de las necesidades locales de vacuna antigripal.