IMBECU   20882
INSTITUTO DE MEDICINA Y BIOLOGIA EXPERIMENTAL DE CUYO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Avances en el desarrollo de una vacuna a subunidad contra influenza humana.
Autor/es:
BOADO, L; MUSALLO, F; CARGNELUTTI D.E.; SANCHEZ M.V.; SCODELLER E.A.; ALVAREZ P; MATTION N
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El virus de influenza es el agente causal de una de las enfermedades
respiratorias con mayor impacto sobre la población
humana, a lo que se suma la posibilidad de una pandemia por
eventual aparición de cepas aviares transmisibles entre humanos.
En el mercado sólo existen vacunas a virus inactivado, mayormente
producidas en huevos embrionados. Sin embargo, los
nuevos escenarios incluyen la producción de proteínas virales
recombinantes. El objetivo de este trabajo es la producción de
una vacuna basada en la expresión de la hemaglutinina viral
(HA) por tecnología de ADN recombinante, en el sistema baculovirus
respiratorias con mayor impacto sobre la población
humana, a lo que se suma la posibilidad de una pandemia por
eventual aparición de cepas aviares transmisibles entre humanos.
En el mercado sólo existen vacunas a virus inactivado, mayormente
producidas en huevos embrionados. Sin embargo, los
nuevos escenarios incluyen la producción de proteínas virales
recombinantes. El objetivo de este trabajo es la producción de
una vacuna basada en la expresión de la hemaglutinina viral
(HA) por tecnología de ADN recombinante, en el sistema baculovirus
respiratorias con mayor impacto sobre la población
humana, a lo que se suma la posibilidad de una pandemia por
eventual aparición de cepas aviares transmisibles entre humanos.
En el mercado sólo existen vacunas a virus inactivado, mayormente
producidas en huevos embrionados. Sin embargo, los
nuevos escenarios incluyen la producción de proteínas virales
recombinantes. El objetivo de este trabajo es la producción de
una vacuna basada en la expresión de la hemaglutinina viral
(HA) por tecnología de ADN recombinante, en el sistema baculovirus
fermedades
respiratorias con mayor impacto sobre la población
humana, a lo que se suma la posibilidad de una pandemia por
eventual aparición de cepas aviares transmisibles entre humanos.
En el mercado sólo existen vacunas a virus inactivado, mayormente
producidas en huevos embrionados. Sin embargo, los
nuevos escenarios incluyen la producción de proteínas virales
recombinantes. El objetivo de este trabajo es la producción de
una vacuna basada en la expresión de la hemaglutinina viral
(HA) por tecnología de ADN recombinante, en el sistema baculovirus
(Bv).Desde hace años se ha identificado a la HA como la proteína
donde residen los epitopes neutralizantes más importantes. La HA
recombinante ha demostrado ser capaz de inducir una inmunidad
protectora en animales y humanos y el sistema de producción Bv/
células de insecto ha demostrado ser eficiente para su producción
(USA patente Nº 6.245.532). Para generar esta vacuna se abordaron
3 metodologías: (i) se clonó el gen completo de HA (cepa A/New
Caledonia/20/99(H1N1)); (ii) se clonó el mismo gen reemplazando
la señal de secreción de HA por la señal de secreción de la glicoproteína
glicoproteína
gp64 de Bv; (iii) se clonó el dominio HA1 de HA de la cepa
potencialmente pandémica A/Vietnam 1203/2004 (H5N1), dominio
donde residen la mayoría de los epitopes neutralizantes. Estos genes
se transfirieron a Bv por tecnologías convencionales. En los 3 casos
se obtuvieron y clonaron los rBvs expresando las proteínas heterólogas
luego de la infección de cultivos de células de insecto. Estas
fueron analizadas por SDS-PAGE y western blot, utilizando reactivos
de referencia de la OMS. Dada la falta de producción nacional de
vacunas contra la gripe, la utilización del sistema Bv/células de insecto,
que ya fue aprobado por la FDA para producción de vacunas
pandémicas, habilitaría un sistema seguro y de fácil escalado para
la cobertura de las necesidades locales de vacuna antigripal.