Estudio del dimorfismo sexual en la respuesta neuroquímica y neuroendocrina al estrés en ratas adultas expuestas prenatalmente a D-anfetamina.

SOAJE MARTA; NEIRA FLAVIA JUDITH; SANTONJA FLORENCIA ELEONORA; MORENO SOSA MARÍA TAMARA; VALDEZ SUSANA RUTH; SÁNCHEZ MARÍA BELÉN

Mendoza

Jornada; XXVI Jornadas de Investigación "Avances y Desafíos de la Ciencia en Pandemia"; 2020

Secretaría de Investigación, Internacionales y Posgrado de la Universidad Nacional de Cuyo

Estudio del dimorfismo sexual en la respuesta neuroquímica y neuroendocrina al estrés en ratas adultas expuestas prenatalmente a D-anfetamina.Directora: Marta Soaje; Co-directora: Susana Ruth Valdez. Integrantes: Florencia Eleonora Santonja, Flavia Judith Neira F, María Belén Sanchez , María Tamara Moreno-Sosa. UNCuyo FCM, FCEN, IMBECU CONICET. Proyecto SIIP Tipo 1 Bienal 2019. Código Proyecto 06/J520 (RE 4142_2019)La exposición prenatal a anfetaminas (PEA) afecta el desarrollo y el comportamiento de las crías, pero el impacto sobre el eje reproductivo en machos y hembras no ha sido estudiado. Las evidencias indican que PEA induce cambios en los sistemas dopaminérgicos que tienen consecuencias conductuales y neuroquímicas a largo plazo. Las neuronas dopaminérgicas hipotalámicas controlan la liberación de prolactina (PRL) y los esteroides ováricos modulan estos efectos. La dopamina liberada inhibe PRL a nivel hipofisario actuando sobre receptores dopaminérgicos D2 (RD2). El estrés actúa sobre los mismos circuitos neuronales que se activan en respuesta a los psicoestimulantes y se puede generar sensibilización cruzada entre estímulos. El efecto de PEA en la secreción de PRL en respuesta al estrés no ha sido estudiado. Objetivos: 1. Evaluar el efecto de PEA sobre parámetros reproductivos durante el desarrollo en ratas machos y hembras, 2. En ratas adultas, estudiar el efecto de PEA en la liberación de PRL inducida por estrés y el efecto de estradiol en dicha respuesta. 3. Determinar la expresión de RD2 en adenohipófisis. Metodología: Ratas hembras Wistar se trataron con D-anfetamina 2,5 mg / kg i.p / solución salina (SAL) los días 15 a 21 de preñez. Se controló el parto. Las crías fueron pesadas cada 3-4 días hasta el día 77 postnatal (PN). Se midió en machos y hembras, la distancia ano-genital (DAG) en los días 3, 21, 24, 28 y 35 PN. En hembras a partir del día 30, se determinó la apertura vaginal (AV). Desde el día 75 y por 2 semanas, se evaluó el ciclo estrual por citología. Un grupo de ratas hembras fue OVX al día 60; 15 días después fue tratado con estrógeno/aceite (E2; 2x5ug/rata/24 h). Machos y hembras adultas OVX y OVX+E2 fueron sometidas a estrés por inmovilización durante 30 min. Se obtuvo: muestras de sangre y tejido para determinar PRL por RIA, glucosa sérica por espectrofotometría y el contenido de RD2 hipofisario por RT-PCR y Western blot. Resultados: en machos, PEA disminuyó la DAG en el día 3 PN y en hembras, la DAG fue mayor en los días 21 y 24 comparada con sus controles. Las hembras PEA mostraron un mayor porcentaje de AV en el día 34 PN. Los ciclos estruales fueron normales. El estrés aumentó la PRL y glucosa sérica en machos y hembras OVX y OVX+E2. PEA previno solo el aumento de PRL. La expresión de RD2 disminuyó significativamente en ratas PEA OVX+E2. Conclusión: PEA indujo cambios prematuros en el desarrollo reproductivo en machos y hembras. En ratas adultas, PEA podría desregular el eje hipotálamo-hipofisario afectando la liberación de PRL en respuesta al estrés y el tratamiento con estradiol sensibilizaría este efecto.