LA EXPOSICIÓN PRENATAL A D-ANFETAMINA ALTERA LA RESPUESTA DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO QUE REGULA LA SECRECIÓN DE PRL EN LA EDAD ADULTA. IMPLICANCIA DEL ESTRÉS Y LOS ESTEROIDES SEXUALES.

SANTIANO FE; SANCHEZ B; BREGONZIO C; NEIRA FJ; JAHN GA; SOAJE M; PIETROBON EO; MORENO-SOSA MT; VALDEZ SR

Modalidad virtual

Congreso; XXXVII Reunión Científica Anual de la Sociedad de Biología de Cuyo; 2020

Sociedad de Biología de Cuyo

LA EXPOSICIÓN PRENATAL A D-ANFETAMINA ALTERA LA RESPUESTA DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO QUE REGULA LA SECRECIÓN DE PRL EN LA EDADADULTA. IMPLICANCIA DEL ESTRÉS Y LOS ESTEROIDES SEXUALES.Santonja FE, Pietrobón E, Neira F, Sanchez MB, Moreno-Sosa T, Jahn GA, Bregonzio C, Valdez SR, Soaje, M. Laboratorio de Reproducción y Lactancia-IMBECU. Mendoza; IFEC-CONICET; FCEN-UNCuyo; FCM-UNCuyo.msoaje@mendoza-conicet.gob.arLa exposición prenatal a anfetaminas (PEA) induce cambios perdurables que se manifiestan aún en la edad adulta. D-anfetamina actúa como estimulante del Sistema Nervioso Central. Ejerce su acción a nivel de los sistemas noradrenérgico y dopaminérgico. La síntesis y secreción de prolactina (PRL) es regulada por un tono inhibidor hipotalámico ejercido por las neuronas dopaminérgicas tuberoinfundibulares (TIDA). La dopamina (DA) es sintetizada por la enzima tirosina hidroxilasa (TH) y liberada en sangre portal para actuar sobre los receptores dopaminérgicos (RD2) hipofisarios e inhibir PRL. El estrés y los esteroides sexuales afectan la liberación de PRL que controla su propia secreción a través de un mecanismo de retroalimentación negativo a nivel hipotalámico e hipofisario. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de PEA sobre la secreción de PRL en ratas machos y hembras ovariectomizadas/ovariectomizadas más estrógeno (OVX y OVX+E2) adultas en condiciones basales y en respuesta a estrés y su interacción con el sistema dopaminérgico. Ratas hembras de la cepa Wistar fueron tratadas con D-anfetamina (2.5 mg/kg ip del día 15 al 21 de preñez)/salina (SAL). A los 60 días de edad, las crías hembras fueron OVX bajo anestesia (ketamina/xylacina) y 15 días después tratadas con estrógeno (E2; 2 x 5ug/rata/24 h)/vehículo. Machos y hembras (OVX y OVX+E2) se sometieron a estrés por inmovilización durante 30 min. Los animales se sacrificaron y se tomaron muestras de sangre para la determinación de PRL sérica por RIA. Se obtuvo el hipotálamo medio basal (HMB) para la determinación por western blot (WB) de TH fosforilada (p-TH Ser 40) y la hipófisis anterior para la determinación de PRL, RD2 y del receptor de PRL largo (RPRLL) por PCR en tiempo real y WB. Se utilizó el método comparativo de CT y la expresión del ARNm fue normalizada respecto al gen S16 (media ± SEM; n: 6-8). Los datos se analizaron con ANOVA II y test t de Student. Los niveles de PRL sérica incrementaron significativamente en respuesta al estrés en machos y ratas OVX+E2 respecto de los grupos controles (SAL) y PEA previno este aumento. En condiciones basales y en respuesta al estrés, E2 aumentó la expresión de PRL hipofisaria (PCR) y PEA disminuyó su contenido (WB) en ratas OVX y OVX+E2. La expresión del RD2 en machos fue menor que en hembras en condiciones basales y el tratamiento con E2 en ratas OVX disminuyó su expresión en términos de ARN y proteína tanto en condiciones basales como en respuesta al estrés, en los grupos PEA. La expresión del RPRLL en machos no se modificó por el estrés ni por PEA mientras que en OVX y OVX+E2 el estrés disminuyó su expresión y este efecto fue prevenido por el tratamiento prenatal con anfetaminas. En extractos de HMB, el estrés disminuyó la expresión de p-TH en ratas PEA OVX+E2. En conclusión, la exposición prenatal con anfetaminas podría desregular el eje hipotálamo-hipofisario afectando la síntesis y liberación de PRL en respuesta al estrés y el tratamiento con estradiol sensibilizaría este efecto.