TERAPIAS ANTIHER2 EN CÁNCER DE MAMA: EFECTO EN LA VIABILIDAD Y ADHESIÓN CELULAR

SANCHEZ ANGEL MATIAS; REDONDO ANALIA LOURDES; REDONDO ANALIA LOURDES; CASTRO GUIJARRO, ANA CARLA; FLAMINI MARINA INES; CASTRO GUIJARRO, ANA CARLA; FLAMINI MARINA INES; SANCHEZ ANGEL MATIAS

Congreso; XIX Congreso Argentino de Cancerología. Sociedad Argentina de Cancerología; 2020

Introducción: El cáncer de mama (CM) se clasifica en subtipos moleculares de acuerdo a la presencia/ausencia de receptores de estrógeno, progesterona y del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). Los tumores que sobreexpresan HER2 son más agresivos y metastásicos, presentando los pacientes un peor pronóstico. HER2 es clave en CM debido a que su activación induce la proliferación, adhesión y migración celular. Se han desarrollado terapias antiHER2 como trastuzumab (Tz), pertuzumab y trastuzumab-emtansina (Td), anticuerpos monoclonales que se unen extracelularmente al HER2 y también inhibidores farmacológicos de la actividad tirosin-quinasa como el Lapatinib (Lp). Sin embargo, sólo el 40-60% de los pacientes responden a la terapia y un subgrupo adquiere luego resistencia. Por ello, desarrollar nuevos enfoques terapéuticos es clave. Para metastatizar, las células tumorales deben sufrir cambios en sus propiedades de adhesión y la quinasa de adhesión focal (FAK) es clave en dicho proceso.Objetivo: Evaluar el efecto de terapias antiHER2: Tz, Td en combinación con Lp en la viabilidad, morfología y adhesión celular.Metodología: Se utilizaron líneas celulares de CM humano BT474 (RE+/RP+/HER2+) y SKBR3 (RE-/RP-/HER2+), ensayos de viabilidad (MTT), adhesión e inmunofluorescencia. Se utilizó el software Compusyn para el análisis de interacción farmacológica. ANOVA y Tukey-Kramer como estadísticos.Resultados: Demostramos que Tz, Td y Lp disminuyen la viabilidad celular de forma dosis-dependiente, y su efecto es potenciado en las combinaciones. Mediante análisis de interacción farmacológica determinamos sinergismo en las combinaciones, consiguiendo reducir la dosis de cada droga logrando el mismo efecto terapéutico. Demostramos que Lp y las combinaciones Tz/Td+Lp reducen la adhesión celular. Mediante inmunofluorescencia mostramos que FAK aumenta su expresión nuclear luego de los tratamientos con Lp, Td y Td+Lp.Conclusiones: La terapia combinada Tz/Td+Lp es prometedora ya que por diferentes mecanismos de acción ofrece un bloqueo más completo de HER2. Demostramos un efecto inhibitorio en la viabilidad y adhesión y un aumento en FAK nuclear, inhibiendo la capacidad del tumor para proliferar, adherir, migrar, y en última instancia, metastatizar. Además, debido al sinergismo, logramos una reducción de dosis, lo que es por demás favorable debido a la toxicidad y resistencia asociada a terapias aniHER2, que limita la respuesta de los pacientes al tratamiento.