IMBECU   20882
INSTITUTO DE MEDICINA Y BIOLOGIA EXPERIMENTAL DE CUYO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
PROMISORIOS EFECTOS CENTRALES, PERIFERICOS Y HEMODINÁMICOS DE ANANDAMIDA NANOFORMULADA EN HIPERTENSIÓN ARTERIAL.
Autor/es:
FERES MOCAYAR; FUENTES, LUCÍA B.; MANUCHA W; VIRNA MARTÍN GIMENÉZ; MAZZEI LUCIANA; YUNES ROBERTO; GARCÍA SEBASTIAN; KASSUHA, DIEGO E.
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; 40º Reunión anual del consejo argentino de hipertensión arterial; 2019
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Cardiología
Resumen:
IntroducciónLas lesiones hipertensivas -dependientes de procesos inflamatorios- condicionarían alteraciones a nivel hemodinámico, periférico y del sistema nervioso central. Las ratas espontáneamente hipertensas (SHR), utilizadas como modelo para el estudio de hipertensión arterial esencial (HTA), presentan trastornos conductuales no observados en ratas normotensas (WKY). Varios metaanálisis señalan el rol protagónico del estrés oxidativo, la inflamación sistémica y central en la fisiopatología de HTA. Nuestro laboratorio pudo establecer una estrecha relación entre la expresión del factor de transcripción tumoral 1 de Wilms (WT-1), el receptor de angiotensina tipo 1 (AT1), la proteína de choque térmico 70 (Hsp70) y el desarrollo de HTA en un mecanismo mediado por la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y óxido nítrico (NO). Por otra parte, se sabe que el endocannabinoide anandamida (AEA), protege a las neuronas del daño inflamatorio. Sin embargo, la administración de AEA libre puede provocar efectos secundarios centrales. Así, la liberación controlada de AEA mediante nanoformulaciones podría resultar útil para reducir/ o eliminar sus efectos colaterales.ObjetivosEvaluar posibles beneficios de AEA nanoformulada sobre los valores de presión arterial, marcadores inflamatorios centrales/sistémicos y posibles alteraciones conductuales en SHR. Materiales y métodosEmpleamos ratas macho de 250-300 gr (N=7 por grupo) WKY y SHR con y sin tratamiento con AEA nanoformulada (obtenida mediante electrospraying). Dosis semanal de 5 mg/Kg IP, durante cuatro semanas. Luego, se midió presión arterial sistólica (PAS) por CODA y se realizaron pruebas conductuales de Laberinto Elevado y de Campo Abierto. Los animales fueron anestesiados y sacrificados. Se exanguinaron y posteriormente se recolectaron las cortezas cerebrales, donde se determinó expresión de WT-1, Hsp70, AT1 e iNOS (Western blot). También se cuantificaron niveles sanguíneos de PCR ultrasensible, IL-1, IL-6, TNF-alfa, Hsp70, NADPH oxidasa y nitritos (ELISA e inmunoturbidimetría). Utilizamos ANOVA II para comparaciones entre grupos y post-test de Bonferroni. Un p