Reprogramación metabólica de la célula tumoral: Rol de NHE1 y Gal1

COSTANTINO VV; BENARDÓN ME; CROCI DO; BOCANEGRA V; CACCIAMANI V; GIL LORENZO AF; VALLES PG; LAFALLA MANZANO A; COSTANTINO VV; BENARDÓN ME; BOCANEGRA V; GIL LORENZO AF; LAFALLA MANZANO A; CROCI DO; CACCIAMANI V; VALLES PG

Mendoza

Simposio; II Simposio Internacional de Medicina Traslacional; 2019

Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo

Las células tumorales evaden el sistema immune y modulan el microambiente tumoral. Galectina 1 es una glicoproteína que se une a glicanos de la superficie celular.El intercambiador de Na+/H+ isoforma 1 (NHE1) favorece la progresión tumoral a través de la modulación del pH del microambiente.Objetivo:determinar en células tumorales de melanoma si Gal1 participa en la regulación de NHE1 y el rol en la migración celular.Métodos y Resultados:Determinamos la actividad de NHE1 por citometría de flujo. Tratamos las células con el inhibidor de NHE1 (Eipa), con Gal1 recombinante (rGal1) o silenciamos Gal1 (shGal1). Observamos disminución de la actividad de NHE1 luego del tratamiento con Eipa con resultados similares en respuesta a shGal1. Contrariamente, rGal1 generó un aumento en la actividad de NHE1, revirtiendo el efecto de Eipa. Realizamos coinmunoprecipitacion (Co-IP) de Gal1 y NHE1 para determinar si existía interacción entre ambas proteínas, demostrando aumento de la expression de Gal1 luego de la Co-IP con NHE1. Estudiamos el possible rol biológico de esta interacción por el método de la herida. Observamos que la inhibición de NHE1 y de Gal1 disminuyen la migración celular. Por el contrario, el tratamiento con rGal1 produjo aumento de la tasa de migración incluso en presencia de Eipa. Conclusión: Gal1 podría contribuir a la desregulación del metabolismo de la célula tumoral a partir de la hiperactivación de NHE1 y la desregulación del pH del microambiente tumoral.