Contra-regulacion del patron genico de fibrosis y apoptosis por rosuvastatina durante la nefropatia obstructiva experimental neonatal: Implicancias del oxido nitrico

LUCIANA MAZZEI; ISABEL MERCEDES GARC¨ªA; WALTER MANUCHA

Hotel Iruña, Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XXXI Reunion Anual Cientifica Consejo Argentino de Hipertension Arterial; 2010

Sociedad Argentina de Cardiologia

Introducci¨®n La nefropat¨ªa obstructiva puede ser un desorden renal complejo de tratar debido al severo cuadro inflamatorio, desbalance oxidativo, apoptosis y fibrosis. Estudios previos sugieren a rosuvastatina (Ros) como una posible opci¨®n en patolog¨ªa renal asociada con apoptosis y fibrosis. Objetivo Evaluar efectos moduladores de Ros sobre los principales reguladores de apoptosis y fibrosis durante la obstrucci¨®n ureteral unilateral neonatal (OUU) murina. Materiales y M¨¦todos Ratas Wistar neonatas de 48 hs. de vida (n=10) fueron intervenidas quir¨²rgicamente a fin de practicarles obstrucci¨®n ureteral unilateral (grupo experimental). Adem¨¢s, se estableci¨® un grupo control sin la obstrucci¨®n. Ambos grupos fueron subdivididos en tratadas o no tratadas con Ros (10mg / kg por d¨ªa) v¨ªa oral durante 14 d¨ªas. Estableci¨¦ndose 4 grupos de trabajo: controles, controles con Ros, obstruidas y obstruidas con Ros. Posteriormente se procedi¨® a nefrectomizar y procesar las cortezas renales para determinar por RT-PCR las expresiones de genes como ¨®xido n¨ªtrico sintasa inducible (iNOS), factor promotor g¨¦nico de chaperonas (hsf1), prote¨ªna de shock t¨¦rmico (hsp70), bax, bcL2, wt1, p53, snail, prote¨ªna morfog¨¦nica del hueso (bmp7), caderina E, factor transformador de crecimiento (tgf-¦Â) y factor de necrosis tumoral (tnf-¦Á). Resultados La OUU neonatal indujo marcada fibrosis y apoptosis mientras que el tratamiento con Ros modul¨® el patr¨®n de genes fibr¨®ticos y apopt¨®ticos, destacando una disminuci¨®n de la expresi¨®n de bmp7, caderina E, wt1, p53 y bcl2; adem¨¢s indujo una ca¨ªda en la expresi¨®n de los genes pro-fibr¨®ticos y pro-apopt¨®ticos (bax, tnf-¦Á y tgf-¦Â). Determinamos en cortezas renales de ratas neonatas obstruidas un n¨²mero elevado de c¨¦lulas positivas con intensa marca molecular de apoptosis que fue revertido por Ros. La tabla muestra los resultados de los distintos genes evaluados corregidos a la expresi¨®n de ¦Â-actina. Conclusiones La fisiopatogenia de la OUU involucra proliferaci¨®n de fibroblastos, infiltrado de macr¨®fagos, presencia de citocinas lo que compromete la funci¨®n del ¨®rgano. Ros modular¨ªa la respuesta apopt¨®tica y oxidativa propia de la nefropat¨ªa obstructiva contribuyendo a la protecci¨®n del t¨²bulo intersticio renal durante la OUU experimental en ratas neonatas. El an¨¢lisis de los nuestros resultados y las consideraciones de otros autores, nos permitir¨ªan sugerir que la protecci¨®n renal que ejerce Ros durante la OUU podr¨ªa asociarse a la interacci¨®n entre la respuesta al shock t¨¦rmico y la disponibilidad de ON con el concomitante descenso en genes pro-apopt¨®ticos.