Efecto inmunomodulador de Rosuvastatina sobre la expresion del mensajero WT-1 durante la hidronefrosis experimental murina

LUCIANA MAZZEI; ISABEL MERCEDES GARCÍA; VALERIA CACCIAMANI; WALTER MANUCHA

Hotel Iruña, Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XXXI Reunion Anual Cientifica Consejo Argentino de Hipertension Arterial; 2010

Sociedad Argentina de Cardiologia

Introducción El gen del tumor de Wilms (WT-1), regulador clave de la transformación del epitelio mesenquimal, ha sido descripto con baja expresión durante la nefropatía obstructiva congénita condicionando al proceso de muerte celular programada. Además, existe una interacción funcional WT-1/iNOS y en este sentido, nuestro laboratorio previamente informó durante la obstrucción unilateral neonatal ureteral (OUU) que la rosuvastatina (Ros) previene la apoptosis a través de una mayor disponibilidad del óxido nítrico (ON) relacionado con incremento en la expresión de Hsp70. Objetivo Evaluar la participación y/o interacción existente entre el óxido nítrico y el factor de transcripción WT-1 en el proceso de inducción a la apoptosis durante el desarrollo de la nefropatía por obstrucción ureteral unilateral neonatal. Además, se estudió el compromiso de Hsp70 en la respuesta apoptótica modulada por WT-1. Materiales y Métodos Ratas recién nacidas sometidas a operación simulada o OUU, fueron tratados con el vehículo o rosuvastatina (10mg/Kg/día) durante 14 días. Posteriormente se procedió a realizar los ensayos y técnicas correspondientes y/o conservar en freezer -70 Cº. Además, otros lotes sometidos a cirugía obstructiva y simulada fueron tratados “per os” con nitroprusiato de sodio y/o L-Name durante 14 días para luego ser procesados de igual modo. Además, se utilizó cultivo celular de MDCK con inhibidores e inductores de la síntesis de óxido nítrico para evaluar expresión de WT-1 y Hsp70. Resultados Demostramos disminución del óxido nítrico y la expresión iNOS/Hsp70 asociados con la baja expresión de WT-1 en OUU. Paralelamente, describimos inducción de apoptosis a través de la relación proapoptótica Bax/BcL2. Por el contrario, la corteza de OUU tratada con rosuvastatina, manifestó incremento de las expresiones iNOS/Hsp70 asociada al aumente en la expresión del ARNm de WT-1 con ausencia de respuesta apoptótica. Además, la disponibilidad de óxido nítrico moduló positivamente las expresiones de Hsp70 y WT-1 en células MDCK. Por último, experimentos "in vivo" con moduladores del óxido nítrico, fortalecen nuestra hipótesis sobre la expresión del ARNm de WT-1 asociada con los niveles endógenos de óxido nítrico (Figura) Conclusiones Los resultados del presente trabajo nos permiten sugerir que rosuvastatina podría modular la expresión del ARNm de WT-1 a través de la biodisponibilidad del óxido nítrico renal asociada a la expresión de Hsp70, previniendo la apoptosis inducida durante la OUU neonatal.