Nuevas evidencias sobre daño mitocondrial renal durante la injuria por nefropatia obstructiva: efecto del uso de paricalcitol.

LILIANA ALTAMIRANO; ISABEL MERCEDES GARCIA; LUCIANA MAZZEI; MARISA MOLINA; MIGUEL FORNES; MARTÍN E RINALDI TOSI; LEON FERDER; WALTER MANUCHA

Hotel Iruña, Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XXXI Reunion Anual Cientifica Consejo Argentino de Hipertension Arterial; 2010

Sociedad Argentina de Cardiologia

La enfermedad renal crónica (ERC) tiene a nivel mundial una elevada incidencia siendo la nefropatía obstructiva uno de los desórdenes renales más complejos y donde el déficit de vitamina D es característico. No obstante las células epiteliales tubulares la sintetizan, se conoce muy poco sobre su rol para mantener la integridad estructural y funcional del epitelio tubular renal. Nuevas evidencias sugieren que los activadores de receptores de vitamina D tienen efectos independientes del metabolismo fosfo-cálcico. Así, paricalcitol ha demostrado beneficios a nivel cardiovascular y renal en ERC. Nuestro trabajo empleó un modelo animal de nefropatía obstructiva a fin de evaluar cambios estructurales / funcionales y los posibles efectos citoprotectores de paricalcitol (Pari). Métodos: Ratas hembras adultas (n=10) fueron obstruidas quirúrgicamente a nivel ureteropélvico. Se dividieron en grupos control y Pari. La droga fue administrada por 15 días IP (30ng/Kg/día). Evaluamos presión arterial, hormona paratiroidea, calcio y fósforo. Además, fibrosis por técnica de Masson, apoptosis por TUNEL y microscopia electrónica para ultraestructura. Realizamos RT-PCR de receptores de vitamina D. Función renal y parámetros de estrés oxidativo. Resultados: Calcio, fósforo y PTH no mostraron diferencias significativas entre grupos. Presión arterial (mmHg): 110±5 controles, 112±7 controles Pari, 145±8 obstruidos y 130±9 obstruidos Pari (p<0,01). Masson: 60±10% obstruida vs. control 5±2% (p<0,01) y vs. obstruido Pari 20±5% (p<0,01). TÚNEL: células positivas en obstruida 20±7 vs. control 3±2 (p<0,01) y obstruida Pari 10±2 (p<0,01). Dilatación tubular: obstruido 30±7 µm vs. control 10±4 µm (p<0,01) y obstruido Pari 15±3 µm (p<0,01). En corteza renal, las mitocondrias incrementaron su tamaño con crestas dilatadas y amplios espacios (Figura). Pari condicionó imágenes menos frecuentes de apoptosis y las mitocondrias estaban estructuralmente mejor conservadas. Pari recuperó la baja expresión de receptores de vitamina D en cortezas obstruidos tratadas (0,85±0,05 vs 0,40±0.06, p<0,01), del mismo modo, fueron revertidos los parámetros de estrés oxidativo y la función renal. Finalmente podemos sugerir que nuestros resultados en el modelo de injuria por nefropatía obstructiva asociados al uso de Pari, orientan sobre citoprotección a nivel renal revelando por primera vez un efecto mitocondrial.