EXPRESIÓN DE pERK EN TÚBULOS PROXIMALES DE SHR. EFECTO DE LOSARTAN

LÓPEZ APPIAZOLA MARTIN; MANUCHA WALTER; BOCANEGRA MARIA VICTORIA; GIL LORENZO ANDREA; GARRAMUÑO VALLÉS PATRICIA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XXX Reunión Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2009

Sociedad Argentina de Cardiología

La expresión completa del repertorio de señalización de AT1 R depende de caveolas y de la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) via activación de las isoformas de NADPH oxidasa. ROS es requerido, para la activación posterior de MAP kinasas .Previamente hemos reportado  interacción entre Hsp70 y Cav-1 en túbulos proximales (PT) de SHR por efecto de Losartan.Asimismo demostramos  translocación  de Hsp70 a membrana y su interacción con la subunidad catalítica de NAD(P)H oxidasa  (Nox 4)  en PT de SHR+Los. Objetivo: Estudio de la participación de  la via de señalización de pERK en la interacción  de Hsp70 y Nox 4 en  PT de SHR, luego  de la inhibición del receptor de AT1. Métodos: SHR de 6 semanas y controles WKY recibieron Losartan 40mg/Kg/d (WKY+Los/SHR+Los) o H20 (WKY+H2O/SHR+H20) por 6 semanas. Se realizó: 1-Expresión de mRNA (RT_PCR) y expresión de proteína de Nox4 (WB).Expresión de ERK fosforilada y constitutiva (WB). Resultados: La administración de Losartan produjo un marcado descenso de la TA (mmHg) en el grupo SHR+Los vs SHR+H20, p<0.001, n=10. La expresión de mRNA de Nox4 en PT aislados no mostró diferencias entre grupos. Por el contrario  fue demostrado disminución de expresión de Nox4  en túbulos proximales microdisecados en SHR+Los vs SHR+H20, p<0.001 n=5. Mediante Western Blot, fue demostrado descenso  de la expresión de pERK en fracción citosólica con incremento significativo de la expresión en  membrana de corteza renal  en SHR+Los respecto a SHR +H2O. Conclusión: El incremento en la expresión de  pERK en  membrana cortical de SHR, por administración de Losartan, sugiere la participación de esta via de señalización  en la reducción de la expresión de Nox4.