PROMISORIOS EFECTOS CENTRALES, PERIFERICOS Y HEMODINÁMICOS DE ANANDAMIDA NANOFORMULADA EN HIPERTENSIÓN ARTERIAL

MOCAYAR, FERES; FUENTES, LUCIA; MANUCHA, WALTER; MARTIN, VIRMA; MAZZEI, LUCIANA; YUNES, ROBERTO; GARCÍA, SEBASTIAN; KASSUHA, DIEGO

Junin, Buenos Aires

Congreso; 40 Reunión Anual Cientifica Consejo de Hipertensión Arterial "Dr. Eduardo Braun Menéndez"; 2019

Sociedad Argentina de Cardiología

Introducción: Las lesiones hipertensivas -dependientes de procesos inflamatorios- condicionarían alteraciones a nivel del sistema nervioso central con consecuencias periféricas y hemodinámicas. Las ratas espontáneamente hipertensas (SHR), utilizadas como modelo para el estudio de hipertensión arterial esencial (HTA), presentan trastornos conductuales no observados en ratas normotensas (WKY). Varios metaanálisis señalan el rol protagónico del estrés oxidativo, la inflamación sistémica y central en la fisiopatología de HTA. Nuestro laboratorio pudo establecer una estrecha relación entre la expresión del factor de transcripción tumoral 1 de Wilms (WT-1), el receptor de angiotensina tipo 1 (AT1), la proteína de choque térmico 70 (Hsp70) y el desarrollo de HTA en un mecanismo mediado por la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y óxido nítrico (NO). Por otra parte, se sabe que anandamida (AEA), un endocannabinoide, protege a las neuronas del daño inflamatorio. Sin embargo, la administración de AEA libre puede provocar efectos secundarios centrales. Así, la liberación controlada de AEA mediante nanoformulaciones (NPs) resultaría útil para reducir o eliminar sus efectos colaterales.Objetivos: Evaluar posibles efectos de AEA nanoformulada sobre los valores de presión arterial, marcadores inflamatorios centrales y sistémicos y posibles alteraciones conductuales en SHR y WKY. Materiales y métodos: Empleamos ratas macho de 250-300 gr (N=7 por grupo) normotensas (WKY) e hipertensas (SHR) con y sin tratamiento con AEA nanoformulada (obtenida mediante electrospraying) a una dosis semanal de 5 mg/Kg IP, durante cuatro semanas. Se midió presión arterial sistólica por CODA y se realizaron pruebas conductuales de Laberinto Elevado y de Campo Abierto. Los animales fueron anestesiados y sacrificados. Se extrajo la sangre periférica y se recolectaron las cortezas cerebrales. Se determinó expresión de WT-1, Hsp-70, AT1 e iNOS en tejido cerebral mediante Western blot. Se cuantificaron niveles sanguíneos de PCR ultrasensible, IL-1, IL-6, TNF-alfa, Hsp-70, NADPH oxidasa y nitritos (ELISA y ensayos inmunoturbidimétricos). Utilizamos ANOVA II para comparaciones entre los grupos y el post-test de Bonferroni. Resultados: Se obtuvieron partículas con propiedades físico-químicas óptimas y biocompatibles. En SHR, el tratamiento con NPs revirtió todos los parámetros hemodinámicos, estructurales y funcionales cardíacos, así también como marcadores inflamatorios alterados (P