Pregnenolona sulfato promueve la liberación de GABA en núcleo septal lateral de ratas machos adultas

NANFARO F.; GARCÍA S.; CASAS S.; GIULIANI F.; ESCUDERO C.; BAZZOCCHINI V.; CABRERA R.; YUNES R.

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

SAIC

(76) - PREGNENOLONA SULFATO PROMUEVE LA LIBERACIÓN DE GABA EN NÚCLEO SEPTAL LATERAL DE RATAS MACHO ADULTASNanfaro F.1; Garcia S.2; Casas S.3; Giuliani F.4; Escudero C.5; Bazzocchini V.6; Cabrera R.7; Yunes R.8Área de Farmacología, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo, LINCE - IMBECU - CONICET1 2 3 4 5 6 7 8 <fnanfaro@gmail.com> PALABRAS CLAVE: NÚCLEO SEPTAL LATERAL, RECONOCIMIENTO DE OBJETOS, MEMORIA, PREGNENOLONA SULFATOEstudios en nuestro laboratorio han demostrado que el esteroide neuroactivo (ENA) pregnenolona sulfato inyectado en la estructura límbica denominada núcleo septal lateral (NSL) impide el reconocimiento de objetos novedosos. EL NSL, rico en somas gabaérgicos, recibe eferencias glutamatérgicas del hipocampo y se comunica con este a través del septum medial. Interviene en la discriminación de objetos novedosos -tarea hipocampo-dependiente- que resulta de la tendencia innata del roedor de explorar su medio ambiente. En este estudio examinamos la modulación in vitro de la liberación de GABA por pregnenolona (Preg) y pregnenolona sulfato (Preg-S) en NSL. El efecto de los ENA se evalúo midiendo la liberación de GABA-H+3 estimulada por K+ 20 mM en cortes de NSL, empleando la técnica de superfusión dinámica. Los reactivos empleados fueron: Preg 1.2 µM, Preg-S 1.2 µM y solución salina como control. La liberación de GABA-H+3 se expresó como porcentaje de liberación respecto a la liberación basal, y fue analizada estadísticamente aplicando el test de Kruskal-Wallis. En condiciones basales la liberación de GABA fue 35.5 % (SEM±1.68). El uso de Preg no modificó los valores con respecto al control (38±3.5). Por su parte, la administración de Preg-S incrementó significativamente la liberación de GABA-H+3 con respecto al basal (52.6±4.2; p<0.05). Estos resultados muestran que el NSL incorpora eficientemente el neurotransmisor GABA. Adicionalmente, la liberación de dicho neurotransmisor es modulada positivamente por Preg-S pero no por Preg. Lo expresado sugiere que las modificaciones comportamentales previamente reportadas pueden estar relacionadas con la modulación gabaérgica por Preg-S en NSL, resultando en la imposibilidad de reconocer objetos familiares. Sugerimos que en las especies en las que existan las formas sulfatadas y no sulfatadas de estos ENA, la condición de sulfatación del mismo puede resultar en una suerte de "switch" molecular.