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La injuria por reperfusión se refriere a alteraciones que se producen al restaurar la irrigación del tejido miocárdico luego de una isquemia transitoria. El poscondicionamiento isquémico (PCI), generado por breves interrupciones del flujo durante la reperfusión, puede reducir el tamaño del infarto y las alteraciones contráctiles del miocardio. En el PCI están involucradas distintas sustancias cuyos niveles aumentan durante la isquemia como ser: adenosina, bradiquinina y opioides. En nuestro laboratorio hemos demostrado que el PCI reduce la duración de las arritmias de reperfusión pero los mecanismos responsables de este efecto antiarrítmico no están totalmente aclarados. La adenosina, a través de la activación del receptor A1, causa bradicardia y enlentecimiento de la conducción aurículoventricular en forma reversible y transitoria, junto con efectos antiarrítmicos derivados del acortamiento de la duración del potencial de acción e hiperpolarización, al abrir canales de K+ sarcolemales. Nos propusimos estudiar la adenosina como factor protector involucrado en el PCI y si los efectos electrofisiológicos del PCI pueden ser simulados por la administración de adenosina en forma intermitente durante la reperfusión. METODOLOGÍA Se trabajó con corazones aislados de ratas Sprague Dawley, latiendo espontáneamente, perfundidos según la técnica de Langenforff, con una solución de Krebs Henseleit modificada que contenía la siguiente composición en mM: 121 NaCl; 5 KCl; 2.25 CaCl2; 1.2 MgSO4; 1.2 NaHPO2; 25 NaHCO3; 5 glucosa, gaseada con carbógeno (5% CO2 y 95% de O2) y a 37ºC. Se utilizó el siguiente protocolo experimental: 20 min de estabilización, 10 min de preisquemia (PI), 10 min de isquemia regional y 10 min de reperfusión. Al momento de la reperfusión se dividieron en 6 grupos: a) Control (C) b) PCI mediante 3 episodios de reperfusión/isquemia regional de 30 seg cada uno. c) Adenosina 10μM en 3 ciclos de reperfusión/adenosina de 30 seg cada uno (ADO10). d) Adenosina 100μM en 3 ciclos de reperfusión/adenosina de 30 seg cada uno (ADO100). e) PCI + ciclopentil-teofilina 10 μM, bloqueante del receptor A1 (PCI+CPT). f) CPT. Variables electrofisiológicas Los potenciales de acción (PA) epicárdicos ventriculares fueron registrados a través de microelectrodos convencionales de vidrio. Además, se registró el electrograma en la derivación DII. En los PA se determinaron: amplitud (APA), potencial de reposo (PR), duración al 90% de la repolarización (DPA) y frecuencia cardíaca (FC). Los datos fueron digitalizados y procesados mediante el programa LabView. Se diagnosticaron las arritmias como: latidos ventriculares prematuros, salvas, taquicardia ventricular (TV) o fibrilación ventricular (FV), según lo estipulado por las Convenciones de Lambeth (Walker, Circ Res; 1988). La severidad de las arritmias fue cuantificada mediante la adaptación de un sistema de score de Curtis y Walker (Brit J Pharm; 1989). Score de arritmias 0 - Ritmo Sinusal 1 - Latidos ventriculares prematuros / Bigeminia 2 - Salvas 3 - Taquicardia ventricular no sostenida (30 segundos de duración) o Fibrilación ventricular RESULTADOS Durante la reperfusión se generaron arritmias ventriculares graves. Analizamos en forma conjunta a la TVS y a la FV por ser las de peor pronóstico. Confirmamos la acción beneficiosa atribuida al PCI, ya que permitió reducir las arritmias de reperfusión de forma marcada y sostenida a lo largo del tiempo. Con respecto a ADO se observó un descenso de las mismas y se insinuó una tendencia en función del aumento de la dosis. Al administrar CPT se abolieron los efectos beneficiosos del PCI. En la tabla 1 observamos que la duración de las TV fue similar en todos los casos. En el grupo control la mayor parte de los corazones padeció fibrilación ventricular. El PCI acortó la duración de esta arritmia. La ADO 10, también redujo la duración de la fibrilación. Es interesante destacar el rol del receptor A1 en la patogenia de la FV, ya que no sólo abolió el efecto del PCI, sino que la adición de CPT a la solución de perfusión indujo los valores más altos de FV. En la figura 2 se aprecia que el grupo control mantuvo una alta severidad de arritmias a lo largo de la reperfusión. El PCI produjo una significativa protección, reduciendo la severidad a lo largo del tiempo (figura 2A). El bloqueo el receptor A1 durante el PCI anuló el efecto protector. ADO permitió atenuar la severidad de las arritmias de reperfusión cuando se la compara con el grupo control, sólo en altas dosis (figura 2B). Esto podría deberse al metabolismo que sufre al atravesar la barrera endotelial, lo que disminuiría de manera importante la adenosina disponible para actuar sobre los cardiomiocitos. La frecuencia cardíaca (promedio ± SEM) de aquellos corazones que se encontraban en ritmo sinusal durante los primeros tres minutos de la reperfusión, se puede apreciar en la figura 3A. La bradicardia predominó en todos los grupos excepto en el control. La dosis mayor de adenosina, además se diferenció de la frecuencia cardíaca del grupo donde se administraba el bloqueante del receptor A1 en forma conjunta con el PCI. En la figura 3B se apreció una tendencia al acortamiento de la DPA excepto en el grupo control. Es de destacar el comportamiento similar que tuvieron los grupos en los que se realizó poscondicionamiento con aquellos en donde se infundió adenosina. El potencial de reposos fue similar en todos los grupos durante la reperfusión y en concordancia la amplitud del potencial de acción también fue similar. En el grupo control el PR fue de 74.8±5.1 mV y la amplitud de 77.6±9.2 mV. El grupo de PCI presentó un PR de 77.5±5.2 mV y una APA de 79.8±11.1 mV. La administración de adenosina no varió estos parámetros, a pesar de que la apertura de los canales de K+ regulados por adenosina, podría inducir hiperpolarización. ADO 10 presentó valores de PR de 81.4±6.2 mV y ADO 100 de 82.1±5.7 mV. La APA fue de 77.4±9.1 mV y de 80.3±10.2 mV para cada dosis respectivamente. El PCI retrasó la aparición del PA en 12.6±1.7 ms (p