Nanopartículas de anandamida/policaprolactona y su potencial efecto terapéutico en la hipertensión arterial

GRISELDA EDITH NARDA; DIEGO KASSUHA; VIRNA MARTÍN GIMENÉZ; LUCÍA FUENTES; WALTER MANUCHA; MARCOS RUSSO; CARLOS GAMARRA-LUQUES

San Luis

Congreso; 1º Reunión Conjunta 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) y 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE).; 2018

Docentes investigadores de las Universidades Nacionales de Rosario, Córdoba, San Luis y además contará con la participación de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.

Recientemente se ha demostrado que un endocannabinoide -anandamida (AEA)- induce importantes efectos hipotensores mediados por óxido nítrico (NO), el cual provocaría bloqueo de los transportadores de sodio en células renales favoreciendo la natriuresis y diuresis; no obstante también presenta efectos indeseables. En este sentido, la utilización de nanotecnología para la liberación controlada de cannabinoides y posible reducción de efectos adversos, ofrecería un enfoque interesante en el desarrollo de nuevas terapias antihipertensivas. En acuerdo, nuestro equipo de trabajo obtuvo nanopartículas de policaprolactona (PCL) cargadas con AEA (Nps-AEA/PCL) mediante la técnica de electrospraying. En ellas se determinó morfología y distribución de tamaño, propiedades térmicas, interacciones fármaco-polímero y estabilidad física. Adicionalmente, se trabajó por duplicado con seis cultivos de células de túbulo proximal humano (HK2): control, Nps-PCL sin AEA, Nps-AEA/PCL (1 μM y 10 μM) y AEA libre (1 μM y 10 μM). En estos cultivos se realizaron mediciones de la expresión por western blot de la isoforma inducible de NO (iNOS), NO mediante la detección del nivel de nitritos por reacción de Griess y actividad Na+/K+ ATPasa a través de métodos colorimétricos. Se obtuvieron partículas de 100 a 900 nm de diámetro con predominio entre 200 y 400 nm. Los ensayos térmicos y espectroscópicos demostraron encapsulación estable de AEA en las Nps-AEA/PCL. Por su parte, los estudios in vitro evidenciaron la capacidad de las Nps-AEA/PCL para inducir la expresión de iNOS, incrementar el NO y reducir la actividad Na+/K+ ATPasa en células HK2, en forma dosis-dependiente. La técnica de electrospraying posibilitó la obtención de Nps-AEA/PCL con atractivas propiedades fisicoquímicas capaces de suministrar AEA en forma controlada y disminuir la actividad de Na+/K+ ATPasa a nivel renal en un mecanismo mediado por iNOS y NO. Este hallazgo nos permitiría sugerir el potencial efecto natriurético/diurético de Nps-AEA/PCL, lo cual constituiría una novedosa y prometedora alternativa terapéutica para el tratamiento de la hipertensión arterial.Palabras clave: anandamida, nanopartículas, policaprolactona, hipertensión arterial.