La sobreexpresión del receptor de andrógenos y de hormonas tiroideas beta se asocia a la progresión del cáncer de próstata

LOPEZ FONTANA, G; SANTIANO, FLAVIA ELIANA; GOMEZ, SE; LOPEZ LAUR, JD; GUERRERO GIMENEZ, MARTIN EDUARDO; ZYLA, LEILA ESTER; BRUNA, FLAVIA; ZOPPINO, FELIPE CARLOS MARTIN; LOPEZ FONTANA, CONSTANZA; GUERRERO GIMENEZ, MARTIN EDUARDO; ZYLA, LEILA ESTER; BRUNA, FLAVIA; ZOPPINO, FELIPE CARLOS MARTIN; LOPEZ FONTANA, CONSTANZA; LOPEZ FONTANA, R; SASSO, CORINA VERÓNICA; PISTONE CREYDT, VIRGINIA; CARÓN, RW; LOPEZ FONTANA, R; SASSO, CORINA VERÓNICA; PISTONE CREYDT, VIRGINIA; CARÓN, RW; LOPEZ FONTANA, G; SANTIANO, FLAVIA ELIANA; GOMEZ, SE; LOPEZ LAUR, JD

Punta Cana

Congreso; XXXVII Congreso de la Confederación Americana de Urología; 2018

Confederación Americana de Urología

Introducción y objetivos: El crecimiento y desarrollo normal y tumoral prostático requieren de la acción coordinada de diferentes hormonas. Sus efectos están mediados por receptores cuya expresión varía con el tiempo y la progresión del cáncer de próstata (CaP). Por ello, nuestro objetivo fue evaluar in sílico la expresión de los receptores de andrógenos, estrógenos y hormonas tiroideas en tejidos prostáticos normales y tumorales; y correlacionarlos con el Score de Gleason (SG). Materiales y Métodos: Los datos clínicos de 385 muestras de CaP (n = 333) y de tejido adyacente sano (n=52) se obtuvieron de la base de datos de CaP [Cancer Genome Atlas Project (https://jhubiostatistics.shinyapps.io/recount/)] y [cBioPortal (http://www.cbioportal.org/study? id = prad_tcga_pub # clinical)]. Los niveles de expresión de ARNm se evaluaron para 7 genes de receptores hormonales: andrógeno (AR); hormona tiroidea alfa (THRA) y beta (THRB); estrógeno alfa (ESR1) y beta (ESR2); e integrina avβ3 (ITGAV, ITGB3). El análisis diferencial de expresión génica se realizó utilizando el modelo lineal generalizado del paquete EdgeR que compara muestras no tumorales vs. tumorales y, a su vez, según el SG ajustando por el subtipo mutacional tumoral. Los valores de Fold Change (FC) se obtuvieron asociando los valores de p y de False Discovery Rate (FDR). La correlación se evaluó mediante el coeficiente de correlación de Pearson. Resultados: Los tejidos tumorales sobreexpresaron THRB en comparación con el tejido normal siendo más fuerte en SG ≥8 (FC=1.52, FDR≤0.001). THRA y ITGB3 se expresaron menos en los tumores frente al tejido normal independientemente del SG (FC=0.71 y FC=0.40, respectivamente, FDR≤0.001). La expresión de AR fue significativamente mayor en los SG ≥8 (FC=1.4; FDR≤0.001) y mostró una correlación moderada pero significativa con THRB (r=0.266, p≤0.001) e ITGAV (r=0.354, p≤0.001). ESR1 se reguló a la baja en los SG 3+3 en comparación con otros SG (p≤0.05). No se observaron diferencias en la expresión de ESR2. Conclusión: los tejidos tumorales prostáticos con SG ≥8 presentaron una sobreexpresión de AR y THRB, y una disminución de THRA e ITGB3; sugiriendo un papel potencial de las respectivas hormonas en la progresión del CaP.