Acción de flavonoides contra epimastigotes de Trypanosoma cruzi.

SPINA RENATA; SOSA MIGUEL; CANO ROCIO; BARRERA PATRICIA; CIFUENTE, DIEGO; LOZANO ESTEBAN

Mendoza

Jornada; III Jornadas de Estudiantes de Ciencias Exactas y Naturales; 2018

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad Nacional de Cuyo

Trypanosoma cruzi es el agente etiológico causal de la enfermedad de Chagas. Se estima que alrededor de 8 a 10 millones de personas están infectadas en todo el mundo, siendo una enfermedad endémica en América Latina (WHO 2015). En cultivos, este parásito se encuentra principalmente en la forma epimastigote y un bajo porcentaje se diferencia a la forma infectiva tripomastigote. En la actualidad, la quimioterapia contra T. cruzi es insuficiente debido a que las drogas disponibles, Nifurtimox y Benznidazol, tienen una actividad limitada, y muestran efectos secundarios tóxicos en los pacientes. Por lo tanto, el ?screening? de moléculas purificadas de fuentes vegetales, principalmente de las hojas de plantas se ha transformado en una herramienta importante para la lucha contra la enfermedad de Chagas. Muchos compuestos naturales, extraídos de plantas nativas de Argentina, han demostrado ser efectivos contra el parásito (Barrera et al. 2008; Lozano et al. 2012a; Lozano et al. 2012b; Lozano et al. 2015). Entre ellos, los flavonoides son una importante familia de moléculas que han sido ampliamente estudiados. En este trabajo analizamos el efecto de los flavonoides Xantomicrol (XML) y Salvigenina (SVG) aislados de Baccharis scandens ("chilca") y Apigenina (AGN) aislada de Larrea divaricata ("jarilla"), sobre el crecimiento de T. cruzi en cultivos (Figura 1). Para ello utilizamos epimastigotes de T. cruzi (cepa Dm28c) en cultivo axénico, cultivados en ausencia o presencia de diferentes concentraciones de los compuestos (disueltos en dimetilsulfóxido, DMSO). Todos los compuestos mostraron un efecto antiproliferativo sobre los epimastigotes, inclusive a bajas concentraciones. También evaluamos, el efecto de estos flavonoides sobre la actividad mitocondrial de los parásitos mediante el ensayo de MTT. Observamos que SVG disminuye significativamente la actividad mitocondrial de los parásitos, a todas las concentraciones ensayadas (1, 2, 5 y 10 μg/ml), En cambio, AGN solo disminuyó la actividad mitocondrial a concentraciones de 10 μg/ml y XML afectó la actividad mitocondrial de epimastigotes a concentraciones de 5 y 10 μg/ml. A partir de estos resultados es necesario identificar los blancos moleculares de los parásitos para la acción de estas drogas y determinar de qué manera afectan el ciclo de vida de T cruzi.