Patron genico de fibrosis y apoptosis en nefropatia obstructiva experimental: Modulacion por Rosuvastatina.

LUCIANA MAZZEI; ISABEL MERCEDES GARCIA; WALTER MANUCHA

Pagina Web Facultad de Ciencias Medicas UN de Cuyo

Jornada; XI Jornadas de Investigacion de la Facultad de Ciencias Medicas, UN de Cuyo; 2010

Secretaria de Ciencia y Tecnica, Facultad de Ciencias Medicas UN de Cuyo

La nefropatia obstructiva puede ser un desorden renal complejo de tratar debido al severo cuadro inflamatorio, desbalance oxidativo, apoptosis y fibrosis. Estudios previos sugieren a rosuvastatina (Ros) como una posible opcion en patologia renal asociada con apoptosis y fibrosis. Objetivo: Evaluar los posibles efectos antiapoptoticos y antifibroticos de Ros durante la obstrucción ureteral unilateral neonatal (OUU) murina.Evaluar los posibles efectos antiapoptoticos y antifibroticos de Ros durante la obstrucción ureteral unilateral neonatal (OUU) murina. Materiales y Métodos: Ratas Wistar neonatas obstruídas ureteral unilateralmente o no, fueron subdivididos en tratadas o no con Ros (10mg/kg/día) VO durante 14 dias. Posteriormente se procedio a nefrectomizar y procesar las cortezas renales para determinar por RT-PCR las expresiones de genes reguladores de fibrosis y apoptosis.Ratas Wistar neonatas obstruídas ureteral unilateralmente o no, fueron subdivididos en tratadas o no con Ros (10mg/kg/día) VO durante 14 dias. Posteriormente se procedio a nefrectomizar y procesar las cortezas renales para determinar por RT-PCR las expresiones de genes reguladores de fibrosis y apoptosis. Resultados: La OUU neonatal indujo marcada fibrosis y apoptosis mientras que el tratamiento con Ros modulo el patron de genes fibroticos y apoptoticos mediante disminucion de la expresion de bmp7, caderina E, wt1, p53 y bcl2; ademas indujo una caida en la expresion de los genes profibroticos y proapoptoticos (bax, tnf-alfa y tgf-beta).La OUU neonatal indujo marcada fibrosis y apoptosis mientras que el tratamiento con Ros modulo el patron de genes fibroticos y apoptoticos mediante disminucion de la expresion de bmp7, caderina E, wt1, p53 y bcl2; ademas indujo una caida en la expresion de los genes profibroticos y proapoptoticos (bax, tnf-alfa y tgf-beta). Conclusiones: Rosuvastatina modularia la respuesta apoptotica y oxidativa propia de la nefropatia obstructiva contribuyendo a la proteccion del tubulo intersticio renal durante la OUU experimental en ratas neonatas. El analisis de los resultados de nuestro laboratorio y las consideraciones de otras investigaciones nos permitirian sugerir que la proteccion renal que ejerce rosuvastatina durante nefropatia obstructiva experimental en ratas neonatas estaria asociada a la interaccion entre la respuesta al shock termico y la biodisponibilidad de ON con el concomitante descenso en genes pro-apoptoticos.