Recuperación del fenotipo WT1 renal y reducción de la aterogénesis: un inédito mecanismo protector por fitoquímicos organoazufrados en la enfermedad cardiovascular

CAROLINA TORRES; LUCIANA MAZZEI; ALEJANDRA CAMARGO; MATILDE DE PAOLA; FORNÉS MW; CLAUDIA CASTRO; MARCOS ARLANDI; CUELLO-CARRION, FERNANDO DARÍO; MANUCHA, WALTER

Buenos Aires

Congreso; 39º Reunión anual del consejo argentino de hipertensión arterial; 2018

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial

En países desarrollados la aterosclerosis constituye una de las principales causas de muerte por enfermedad cardiovascular (ECV) y en donde el estrés oxidativo asociado al cuadro inflamatorio crónico, contribuyen como determinantes claves compartidos con comorbilidades tales como diabetes mellitus, síndrome metabólico e hipertensión. El factor de transcripción WT1 determina la organogénesis cardio-renal y cambios en su expresión renal preceden al desarrollo de hipertensión. La alteración fenotípica de WT1, ya sea su expresión y/o localización, condiciona estados patológicos. Así, la expresión renal de WT1 durante el proceso organogénico resulta modulada por alteraciones oxidativas/inflamatorias. Se ha sugerido implementar alimentos funcionales que contengan compuestos organoazufrados (AF-OSCs) como estrategia para prevenir el cuadro oxidativo/inflamatorio y el desarrollo de aterosclerosis. Sin embargo, resulta limitado el conocimiento sobre los mecanismos celulares y moleculares asociados a la protección durante el desarrollo de la ECV aterosclerótica.ObjetivoEvaluar en un modelo de aterosclerosis los posibles cambios en el fenotipo renal de WT1, su correlato con marcadores oxidativos/inflamatorios, impacto sobre el desarrollo de placas ateroscleróticas, así también como la protección por el uso de ciertos AF-OSCs. MetodologíasUtilizamos ratones hembras deficientes en apolipoproteína E (ApoE-KO) (N=8 por grupo) que recibieron: a-alimento estándar (A); b-alimento estándar + aceite de girasol (B); o c-alimento estándar + aceite macerado con ajo triturado (380 ppm 2-vinyldithiina, 30 ppm ajoeno y 40 ppm dialildisulfuro) (C). Transcurridos 2 meses del protocolo alimentario, se extrajo sangre para evaluar parámetros bioquímicos, tejido renal para microscopía, ultraestructura, IHQ, PCR, marcadores oxidativos/inflamatorios y aortas torácicas para cuantificar placas de ateroma mediante tinción con Oil-red O.ResultadosEl grupo A evidenció un perfil lipídico, histológico y funcional consistente con el proceso aterogénico propio del modelo hipercolesterolémico ApoE-KO. Sin embargo los ratones del grupo C mostraron una disminución de la trigliceridemia luego de 2 meses de tratamiento comparado con el grupo B (36,9 mg%±6,3 vs 60,8 mg%±5,9; p