EFECTO PROTECTOR HEMODINÁMICO Y DE REMODELADO CARDÍACO EN RATAS ESPONTÁNEMENTE HIPERTENSAS TRATADAS CON ANANDAMIDA NANOFORMULADA

VIRNA M. MARTÍN GIMÉNEZ; MARÍA ANGÉLICA ABUD; EMILIANO DIEZ; RAÚL SANZ; DIEGO KASSUHA; NATALIA PRADO; VIRNA M. MARTÍN GIMÉNEZ; WALTER MANUCHA; RAÚL SANZ; MARÍA ANGÉLICA ABUD; NATALIA PRADO; WALTER MANUCHA; EMILIANO DIEZ; DIEGO KASSUHA

CABA

Congreso; 39º Reunión anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2018

IntroducciónLa hipertensión arterial (HTA) -en su evolución natural- determina un remodelado cardiovascular con cambios en la estructura cardíaca y alteraciones geométricas asociadas a la sobrecarga de presión denominada hipertrofia ventricular izquierda (HVI). Específicamente, el remodelado ventricular (RV) responde a cambios en la conformación y tamaño cardiaco, lo que provoca una progresiva alteración de la función ventricular (FV). Además de los factores mecano-estructurales, se conocen otros responsables del RV tales como el déficit energético, cambios en tránsito de calcio, alteraciones adrenérgicas, proteínas contráctiles, apoptosis, inflamación y estrés oxidativo. De interés, y a pesar de la existencia de fármacos con probada eficacia a la hora de disminuir el remodelado y mejorar el pronóstico, se siguen investigando nuevas moléculas con especial atención en los ligandos endógenos como la anandamida (AEA). En este sentido existen controversias sobre los efectos del sistema endocannabinoide y la enfermedad cardiovascular (ECV) con especial atención en el remodelado por HTA. No obstante, resultados preliminares de nuestro laboratorio sugieren efectos protectores.Por lo tanto, propusimos como hipótesis central del presente trabajo que la implementación de AEA reduciría el cuadro inflamatorio y hemodinámico propio de la ECV hipertensiva, y en consecuencia esto impactaría positivamente sobre el remodelado cardiovascular y la función ventricular.ObjetivosEvaluar posibles cambios hemodinámicos, estructurales y funcionales cardíacos, así también como marcadores inflamatorios en el modelo de rata espontáneamente hipertensa (SHR) tratadas con AEA.Materiales y MétodosEmpleamos ratas macho adultas (N=7 por grupo) de 250-300 gr normotensas (WKY) e hipertensas (SHR), tratadas o no con AEA nano-formulada en policaprolactona (AEA/PCL), a razón de 5 mg/Kg, IP, una dosis semanal durante 4 semanas. Determinamos presión arterial sistólica (PAS, CODA), peso corporal y cardíaco, ecocardiograma bidimensional (Eco), ECG y marcadores inflamatorios de interés. Para Eco y ECG, la anestesia fue vía IP (Ketamina-Xilasina, 80mg/10mg/Kg). Luego, exanguinamos para analítica y extrajimos el corazón para determinar peso e histología. Se evaluó tamaño ventricular y paredes en eje largo y eje corto según fórmula de Teicholz para el cálculo de FV. Además, se estimó superficie corporal según San Román y col. 1985, e índice de masa ventricular (IMV) según Deveroux.ResultadosRespecto a WKY, las ratas SHR presentaron elevación de marcadores inflamatorios (IL-1, IL-6, FNTα, PCR ultrasensible y Hsp70 plasmática; P