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El Síndrome de Lynch (SL) constituye la causa más común de cáncer colorectal hereditario. Es una condición autosómica dominante, causada por mutaciones en los genes del sistema de reparación de malos apareamientos en el ADN, Mismacth Repair (MMR). El objetivo de este trabajo consistió en el análisis clínico-molecular de cinco pacientes, no relacionados, con diagnóstico clínico de SL. Materiales y métodos: Se realizó la genealogía y la inmunomarcación en tejidos tumorales embebidos en parafina contra las proteínas MMR: MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2, (Ventana, Roche). La secuenciación completa se realizó por Illumina y/o AmpliseqTM. Resultados: todos los pacientes consultaron por dolor abdominal o enterorragia y mostraron antecedentes familiares de cáncer relacionados con SL. 4/5 pacientes presentaron ausencia de expresión de MLH1 y PMS2 y 1/5 ausencia aislada de PMS2. La secuenciación detectó en todos los casos, mutaciones en el gen MLH1, 3/5 consistieron en una mutación con corrimiento del marco de lectura en el exón 16 y 2/5 mutaciones sin sentido en los exones 8 ó 2. Conclusiones: El análisis molecular de pacientes con criterios de SL es de fundamental importancia para detectar mutaciones patogénicas e identificar familiares portadores. Esto permite implementar tempranamente medidas preventivas y de reducción de riesgo. La neoplasia centinela correspondió en todos los casos al adenocarcinoma de colon. La mutación del exón 16, MLH1c.1890dupT(p.Asp631Ter1) fue la más frecuente y su prevalencia ha sido reportada en la población sudamericana.