Nanopartículas de anandamida/policaprolactona y su potencial efecto terapéutico en la hipertensión arterial

MARCOS RUSSO; LUCIANA MAZZEI; WALTER MANUCHA; GRISELDA NARDA; CARLOS GAMARRA LUQUES; VIRNA M. MARTÍN GIMÉNEZ; LUCIA BEATRIZ FUENTES; DIEGO KASSUHA

San Luis

Congreso; 1º Reunión Conjunta 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) y 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

Recientemente se ha demostrado que un endocannabinoide -anandamida (AEA)- induce importantes efectos hipotensores mediados por óxido nítrico (NO), el cual provocaría bloqueo de los transportadores de sodio en células renales favoreciendo la natriuresis y diuresis; no obstante también presenta efectos indeseables. En este sentido, la utilización de nanotecnología para la liberación controlada y localizada de cannabinoides ofrecería un enfoque interesante en el desarrollo de nuevas terapias antihipertensivas. Se obtuvieron nanopartículas de policaprolactona (PCL) cargadas con AEA (Nps-AEA/PCL) mediante la técnica de electrospraying. En ellas se determinó morfología y distribución de tamaño, propiedades térmicas, interacciones fármaco-polímero y estabilidad física. Adicionalmente, se trabajó por duplicado con seis cultivos de células de túbulo proximal humano (HK2): control, Nps-PCL sin AEA, Nps-AEA/PCL (1 μM y 10 μM) y AEA libre (1 μM y 10 μM). En estos cultivos se realizaron mediciones por Western blot de la expresión de la isoforma inducible de NOS (iNOS), NO mediante la detección del nivel de nitritos por reacción de Griess y actividad Na+/K+ ATPasa a través de métodos colorimétricos. Se obtuvieron partículas de 100 a 900 nm de diámetro con predominio entre 200 y 400 nm. Los ensayos térmicos y espectroscópicos demostraron encapsulación estable de AEA en las Nps-AEA/PCL. Por su parte, los estudios in vitro evidenciaron la capacidad de las Nps-AEA/PCL para inducir la expresión de iNOS, incrementar el NO y reducir la actividad Na+/K+ ATPasa en células HK2, en forma dosis-dependiente. La técnica de electrospraying posibilitó la obtención de Nps-AEA/PCL con atractivas propiedades fisicoquímicas, capaces de suministrar AEA en forma controlada y disminuir la actividad de Na+/K+ ATPasa a nivel renal en un mecanismo mediado por iNOS y NO. Este hallazgo nos permitiría sugerir el potencial efecto natriurético/diurético de Nps-AEA/PCL, lo cual constituiría una novedosa y prometedora alternativa terapéutica para el tratamiento de la hipertensión arterial.